第三章 得核苷酸代谢.ppt

* 二. 嘧啶核苷酸的合成代谢 （1）从头合成途径 （2）补救合成途径 * （一）嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 1.定义 2.合成部位 * 3.嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 CO2 谷氨酰胺 天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2 * 4.合成过程 （1）尿嘧啶（UMP）的合成 （2）CTP的合成 （3）脱氧胸腺嘧啶（dTMP）的合成 * 具体合成过程 （1） 氨基甲酰磷酸的合成 谷氨酰胺 + CO2 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 * （2） 尿嘧啶核苷酸的合成 乳清酸尿症 共计6步 * （3） 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi * （4） dTMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP * 5.从头合成的调节 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - * （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP * 三 . 核苷酸的抗代谢物 核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、嘧啶、氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 二氢叶酸还原酶抑制剂 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤 氮杂丝氨酸 氨蝶呤 氨甲蝶呤 嘧啶 类似物 核苷 类似物 5-氟尿 嘧啶 阿糖胞苷 环胞苷 * 次黄嘌呤 6巯基嘌呤 （6MP） 6巯基鸟嘌呤 8 氮杂鸟嘌呤 1. 嘌呤类似物 * [作用机制] （1） 6-MP在体内经磷酸核糖化而转变成6巯基嘌呤核苷酸，抑制IMP向AMP、GMP转变。 （2） 6-MP可通过竞争性抑制影响次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT），阻止补救合成途径。 （3）反馈抑制磷酸核糖氨基酰胺转移酶，使PRA合成受阻，阻止巯基嘌呤核苷酸从头合成途径。 乳清酸尿症是一种遗传性疾病，主要表现为尿中排出大量乳清酸、生长迟缓和重度贫血。是由于催化嘧啶核苷酸从头合成反应(5)和(6)的双功能酶:乳清酸磷酸核糖转移酶和乳清酸核苷酸脱羧酶的缺陷所致。临床用尿嘧啶或胞嘧啶治疗。尿嘧啶经磷酸化可生成UMP，抑制CPSⅡ活性，从而抑制嘧啶核苷酸的从头合成。 5-CH3与F。 别嘌呤醇：N-7与C-8互换。 第三章 核 苷 酸 代 谢 * 核苷酸是核酸（DNA、RNA）的基本组成单位 DNA：脱氧核糖核酸 RNA：核糖核酸 核苷酸 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 N R P N（碱基）：A G C U T M D T * 核酸合成的原料 主要能源物质：ATP、GTP等 第二信使参与生理过程调节：cAMP、cGMP 组成辅酶参与代谢：NAD、FAD、FMN、辅酶A 活化中间代谢物 UDPG、CDP-乙醇氨--甘油二酯、 CDP-胆碱 甘油二酯、 S-腺苷蛋氨酸 概 述 一. 核苷酸的生理功能 * 机体细胞自身的合成（主要） 食物摄取（次要） 二. 核苷酸的来源 核苷酸不属于营养必需物质， 一般情况下无需补充核苷酸。 * 单核苷酸、寡核苷酸 胰核酸酶（核糖核酸酶，脱氧核糖核酸酶） （磷酸二酯酶） 肠胰核苷酸酶 （磷酸单酯酶） 磷酸 核苷 碱基 戊糖（或磷酸戊糖） 核苷酶 （水解或磷酸解） 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 小肠 （肠吸收，绝大部分又分解） 绝大部分排出体外 三. 核苷酸的消化与吸收 * 核苷酸代谢 嘌呤核苷酸代谢 嘧啶核苷酸代谢 合成 分解 合成 分解 从头合成 补救合成 从头合成 补救合成 6 * 第一节 核苷酸的合成代谢 * 嘌呤核苷酸的结构 GMP AMP 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 * 嘌呤核苷酸的合成过程 1. 从头合成途径(de novo synthesis pathway) 肝脏 主要 2. 补救合成