吡咯里西啶生物碱的药理作用、毒性及药（毒）物代谢动力学.PDFVIP

第３４卷第５期 Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　５ ２００９年３月 　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　　Ｍａｒｃｈ，２００９ ·综述 · 吡咯里西啶生物碱的药理作用、毒性及药（毒） 物代谢动力学研究进展 １，２ ２ １ ２ 高江国 ，王长虹 ，李　岩 ，王峥涛 （１．新疆医科大学 药学院药剂物化教研室，新疆乌鲁木齐８３００５４； ２．中药标准化省部共建教育部重点实验室上海中医药大学 中药研究所，上海２０１２１０） ［摘要］　含有吡咯里西啶生物碱的植物在传统医药中有广泛使用，其肝毒性引起广泛关注。作者综述了吡咯里西啶生 物碱的药理作用、毒性和药（毒）物代谢动力学等方面的研究进展，以便为后期研究提供基础。 ［关键词］　吡咯里西啶生物碱；药理作用；毒性；药（毒）物代谢动力学 　　吡咯里西啶生物碱（ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅａｌｋａｌｏｉｄｓ，ＰＡｓ）是目前 １）。Ｎｅｃｉｎｅ上的羟基被酯化，可形成单酯、开链双酯和大环 已知的继马兜铃酸后的最重要的植物毒性成分，可引起肝细 双酯。Ｎｅｃｉｎｅ上的Ｎ可被氧化，形成相应的Ｎ氧化物。普 胞出血性坏死、肝巨细胞症及静脉闭塞症等而引起广泛关 遍认为在双稠吡咯环的１，２位是双键的ＰＡｓ均有肝脏毒性 ［１］ ［６］ 注 。世界上约有３％的有花植物含有ＰＡｓ，主要分布于紫 和致突变性 ，又称其为肝毒吡咯里西啶生物碱（ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃ ［２］ 草科、菊科及豆科等 。目前已从近６０００种植物中分离得 ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅａｌｋａｌｏｉｄｓ，ＨＰＡｓ）。分子中具有环状双内酯的 ［３］ 到约６６０个 ＰＡｓ 。据流行病学调查，在南非、阿富汗、伊 ＰＡｓ毒性最强，其内部酯环含有１１～１３个原子，如倒千里光 朗、牙买加、印度及前苏联等国家，大量肝病的发生与食用含 碱（ｒｅｔｒｏｒｓｉｎｅ）；只有单酯键的ＰＡｓ毒性最弱，如天芥菜碱 ＰＡｓ的谷物、饮用含 ＰＡｓ的饮料（牛奶、茶叶等）及服用含 （ｈｅｌｉｏｔｒｉｄｉｎｅ）；而虽具有两个单酯键却不成环者毒性居中， ［４］ ＰＡｓ的草药有关 。 如毛果天芥菜碱（ｌａｓｉｏｃａｒｐｉｎｅ）。在 １，２位不是双键的ＰＡｓ ＰＡｓ具有严重的毒性作用，又有广泛的药理活性。ＰＡｓ 毒性较弱或无毒，如阔叶千里光碱（ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌｉｎｅ）。 在机体内的吸收、分布、代谢与排泄过程与其药理作用及制 毒和解毒作用密切相关。本文对ＰＡｓ药理作用、毒性作用及 其药（毒）物代谢动力学等方面的研究进展进行综述。 １　ＰＡｓ的构毒关系 ＰＡｓ在结构上由双稠吡咯环和植物中的有机酸酯化形 ［５］ 成 。双稠吡咯环部分叫裂碱（ｎｅｃｉｎｅ），酸部分叫裂酸（ｎｅ ｃｉｃａｃｉｄ）。以裂碱的结构来划分，主要分为３种类型，即ｒｅｔ ｒｏｎｅｃｉｎｅ型、ｏｔｏｎｅｃｉｎｅ型和 １，２位饱和型（ｓａｔｕｒｅｄＰＡｓ）（图 图１　ＰＡｓ的结构类型 ［收稿日期］　２００８１０１０ ［基金项目］　国家自然科学基金项目；国家自然科学基 金重点项目；国家重点基础研究发展计划（９７３）项目 　　ＰＡｓ的毒性主要表现为急性毒性、慢性毒性、基因毒性和 ［５７］ （２００６ＣＢ５０４７０４）