EASL临床实践指引威尔森氏病.PDF

临床实践指南 EASL 临床实践指南：威尔森氏病 欧洲肝病研究学会⇑ 摘要 编制本临床实践指南（CPG）旨在帮助医师和 世界范围内普遍发现，威尔森氏病是一种遗传 其他医疗工作者对威尔森氏病患者进行诊断和管理。 性疾病，比之前想象得更为普遍，其基因频率为 其目的在于介绍大量关于威尔森氏病诊断、预防和 1/90– 150，发病率高达三万分之一[7] （以表现出神 治疗的公认方法，所提出的建议均基于1966 – 2011 经症状的成人为基础[6]）。威尔森基因中有超过500 年利用各条目从 Medline [PubMed 版] 、Embase 个显著突变，其中 380 个突变已确认在此疾病发病 [Dialog 版]和Cochrane 图书馆数据库中检索出的系 机理中发挥作用[8]。 统性文献综述。我们采用了其他EASL CPG 中使用 的推荐、评估、发展和评价（GRADE ）系统，并按 临床表现 照AASLD 指南中使用的不同分级系统（表1A 和B ） 进行设置。遗憾的是，尚没有一项关于威尔森氏病 最常见的表现有肝脏疾病或神经精神性障碍。 采用最佳设计的单一随机化对照试验。因此，针对 无症状患者最常通过家族筛查被检出。 这些指南中处理的任何问题，不可能提供高质量或 甚至中等质量的证据。这一评价主要是基于过去十 症状出现年龄 年内报告的大量病例系列。 © 2011 欧洲肝病研究学会。Elsevier B.V 出版。版 威尔森氏病的症状可在任何年龄段出现，但大 权所有。 多数出现于5-35 岁之间。据报告，因威尔森氏病而 引发肝硬化的最小患者只有三岁[9]。大约3% 的患 引言 者在四十岁以后才表现出症状，不是肝脏疾病，就 是神经性疾病[5]。最大确诊患者年龄已有八十岁 一旦铜的正常饮食摄入和吸收超过了代谢需求， [10,11]。 此元素的体内平衡就只能依靠胆汁铜排泄来维持。 威尔森氏病是一种遗传性疾病，此病患者因胆汁铜 生理体征 代谢缺陷而导致铜在体内沉积，尤其是肝脏和大脑 [1,2]。威尔森氏病是由染色体13 上ATP7B 基因突 威尔森氏病的临床标志是Kayser–Fleischer 环， 变引起的 [3,4]，编码一种铜转运体 P 型 ATP 酶 伴有神经性症状的患者中有 95%存在这一情况，不 （ATP7B ），位于肝细胞的反式高尔基体网架中。 伴神经性症状的患者也有略过半数存在这一情况 ATP7B 负责将铜从细胞内伴侣蛋白转运进入分泌途 [12,13]。对于表现为肝脏疾病的儿童患者，通常没 径中，不仅排泄至胆汁内，还渗入载脂铜蓝蛋白中， 有Kayser–Fleischer 环[14]。Kayser–Fleischer 环是 合成功能性铜蓝蛋白 [3,4]。威尔森氏病的发展是由 由于角膜的Desçemet 膜中铜沉积引起的。有经验的 于铜在不同病变组织中的沉积。 医师通过裂隙灯检查就能鉴别出 Kayser–Fleischer 环。它们也不完全是威尔森氏病的特异性标志，因 威尔森氏病的临床表现差异显著，但是主要特 为慢性胆汁郁积，包括新生儿胆汁郁积中都可能会 征表现为肝脏疾病和肝硬化、神经精神性障碍、 检出这一症状。其他眼部病变很罕见，包括葵花状 Desçemet 角膜中Kayser–Fleische