研究生病理生理学教学大纲.docVIP

PAGE 病理生理学教学大纲 授课对象：研究生 总学时数：34学时 细胞信号转导异常与疾病 ［时数］ 5学时 ［教学内容］ 细胞信号转导系统概述 掌握细胞信号转导的概念及途径 一．传导的基本过程和机制 1．接受和转导（通过配体调节；通过G蛋白调节；通过可逆磷酸化调节）信号对靶蛋白的调节。 2．膜受体介导的信号转导通路举例（通过刺激型G蛋白（Gs），激活腺苷酸环化酶（AC），并引发cAMP-PKA 通路；通过抑制型G蛋白（Gi），抑制AC活性，导致cAMP水平降低，导致与Gs相反的效应 通过Gq蛋白，激活磷脂酶C（PLCβ），产生双信使DAG和IP3；G蛋白-其他磷脂酶途径 激活MAPK家族成员的信号通路 PI-3K-PKB通路 离子通道途径） 二．细胞信号转导系统的调节 受体数量的调节 受体亲和力的调节 信号转导异常的原因和机制 掌握受体异常的信号转导异常，熟悉G蛋白异常在疾病中作用 一．信号转导异常的原因 生物学因素；理化因素；遗传因素（信号转导蛋白数量改变；信号转导蛋白功能改变—失活性突变和功能获得性突变）；免疫学因素（受体抗体的产生原因和机制；抗受体抗体的类型—刺激型抗体和阻断型抗体）；内环境因素。 二.信号转导异常的发生环节 第三节 细胞信号转导异常与疾病 了解细胞内信号转导异常与疾病的关系，熟悉多环节细胞信号转导异常与疾病的关系，了解细胞信号转导调控与疾病防治措施 一.受体、信号转导障碍与疾病 雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征（男性假两性畸形；特发性无精症和少精症；延髓脊髓性肌萎缩）；胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病。 二. 受体、信号转导过度激活与疾病(生长激素过多) 三.多个环节的信号转导异常与疾病 1．肿瘤（促细胞增殖的信号转导过强—生长因子产生增多；受体的改变，某些生长因子受体表达异常增多和突变使受体组成型激活；细胞内信号转导蛋白的改变。抑制细胞增殖的信号转导过弱）。 2．高血压心肌肥厚（激活PLC-PKC通路；激活MAPK家族的信号通路；使细胞内Na+、Ca2+等阳离子浓度增高）。 3．炎症（导致炎细胞激活和放大的信号转道通路：LPS受体介导的激活炎细胞的信号转导—激活转录因子NF-KB；激活多种磷脂酶信号转导通路；激活MAPK家族成员； TNFα受体和IL-1受体介导的炎细胞的信号转导。 参与炎症反应的粘附分子及其信号转导通路 。信号转导与炎症的调控：抗炎因子的作用；受体水平的抑制物；糖皮质激素（GC）的抗炎作用）。 4．其他疾病。 细胞增殖分化异常与疾病 ［学时数］5学时 ［教学内容］ 第一节 细胞增殖的调控异常与疾病 掌握细胞周期的概念、分期和特点，熟悉细胞周期调控异常与疾病的关系 一.细胞周期与调控 1．细胞周期的概念、分期和特点。 2．细胞周期的调控（细胞周期自身调控：周期素；细胞周期素依赖性激酶；细胞周期素依赖性激酶抑制因子；泛素依赖的蛋白溶解系统；抑癌基因产物P53和pRb蛋白；细胞周期检查点。细胞外信号对细胞周期的调控）。 二.细胞周期调控异常与疾病 1．细胞周期调控异常与肿瘤（细胞周期蛋白的异常；CDK的增多 ；CDI表达不足和突变（InK4失活；Kip含量减少）；检查点功能障碍）。 2．细胞周期调控异常与其他疾病（家族性红细胞增多症；遗传性B细胞免疫缺陷疾病；白癜风）。 第二节 细胞分化的调控异常与疾病 掌握细胞分化的概念、特点、机制和调控。熟悉细胞分化调控异常与疾病的关系 一.细胞分化的调控 1．细胞分化的概念及特点。 2．细胞分化的机制（“决定”先与分化；细胞质在决定细胞差别中的作用；细胞间相互作用）。 3．细胞分化的调控 （基因水平调控；转录和转录后水平调控—转录水平调控；转录后水平调控；翻译与翻译后水平调控；细胞外因素调控） 二.细胞分化调控异常与疾病 1．畸胎瘤 恶性肿瘤（恶性肿瘤细胞的分化异常。恶性肿瘤细胞异常分化的机制—细胞的增殖和分化脱耦联；基因表达时空上失调；癌基因和抑癌基因的协同失调。细胞分化与肿瘤治疗）。 2．遗传性血红蛋白病。 3．银屑病。 细胞调亡与疾病 ［学时数］4学时 ［教学内容］ 第一节 概述 掌握细胞调亡的概念及其病理生理意义 第二节 细胞调亡的过程与调控 了解细胞调亡的大致过程。掌握细胞调亡时细胞的主要变化、细胞调亡的调控 一.细胞调亡的大致过程 调亡信号传导 调亡基因激活 细胞调亡的执行 调亡细胞的清除 二.调亡时细胞的主要变化 细胞调亡的形态学改变 细胞调亡的生化改变（DNA的片段化 内源形核酸内切酶激活及其作用 Caspase的激活及其作用） 三.细胞调亡的调控 细胞调亡相关因素（诱导性因素—激素和生长因子失