中国药科大学药理学重点及习题.doc

药理学 第一章 绪论 药理学Pharmacology：是研究药物在人体或动物体内的化学反应所产生的作用、规律和机制的一门学科。 包括药代动力学和药效动力学。 药物drug：指具有调节机体各种生理功能和生化过程、改变机体的病理状态，可用以预防、治疗、诊断疾病的 化学物质。 药效动力学Pharmacodynamics：药物对机体的作用①药理效应②作用机制③临床应用、不良反应 药代动力学Pharmacokinetics：机体对药物的作用；研究药物在机体内所发生的变化及其规律 ADME ①吸收Absorption ②分布Distribution ③代谢Metabolism ④排泄Excretion 药物代谢动力学 掌握药物代谢动力学的研究内容；掌握药物通过生物膜的决定因素；掌握药物的转运方式、转运体及其特点 1.药物代谢动力学 概念：机体对药物的作用。药物在机体的影响下发生的变化及其规律。 研究内容：应用数学原理和动力学模型阐明药物的体内过程（处置）（ADME）及体内药物浓度随时间变化的规 律（以数学模型与公式定量描述） 药物的转运方式及其机制 转运形式 载体 顺或逆流 耗能 竞争性抑制 饱和现象 滤过 被动 - 顺 - - - 简单扩散 被动 - 顺 - - - 易化扩散 被动 + 顺 - + + 主动转运 主动 + 逆 + + + △易化扩散可以加快药物的转运率 药物转运体：属于载体一种，耗能转运属于主动转运。分为摄取性转运体与外排性转运体。 药物通过生物膜的决定因素 溶解性：脂溶性大的药物容易通过生物膜 解离度：非解离型（分子型）药物容易通过生物膜（疏水而亲脂）； 解离型（离子型）药物不容易通过生物膜（离子障，ion trapping) 分子量：分子量小的药物容易通过生物膜 药物的解离度对简单扩散的影响 Handerson-Hasselbalch方程式：弱酸性药物pH=pKa+log[A-] / [HA] 弱碱性药物pH=pKa-log[BH+] / [B] pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值 Handerson-Hasselbalch方程式的临床意义 根据该方程式的原理可改变药物的吸收和排泄，对提高药物的吸收及促进中毒物质的排泄有重要的临床意义 弱酸性药物在酸性环境下解离度小，容易跨膜转运 弱碱性药物在酸性环境下解离度大，不容易跨膜转运 弱酸性药物在碱性环境下解离度大，不容易跨膜转运 弱碱性药物在碱性环境下解离度小，容易跨膜转运 口服给药：①经胃吸收 ②经小肠吸收：吸收面积大；血管淋巴管丰富，吸收迅速 ③经直肠吸收：血管丰富，吸收迅速；首关效应小 舌下给药：血管丰富，吸收迅速；可避免首关效应(首过清除） 直肠给药：可降低首关效应 ※影响药物从消化道内吸收的主要因素***** 药物方面①药物的崩解速度和溶解速度 ②药物的理化性质、剂型 机体方面①消化道的pH值（弱酸性药物在酸性环境下易吸收） ②胃内容排空速度和肠蠕动 ③胃内食物 ④同服药物的影响 ⑤首关效应（First-pass effect） ⑥药物转运体 消化道外吸收（肌注、皮下、透皮吸收等） 注射给药 吸入给药：经肺吸收，可避免首关效应 经皮给药：促皮吸收剂　氮酮 鼻腔给药：可避免首关效应 分布(Distribution) 概念：吸收入血的药物随血液循环向各个组织器官转运的过程 影响药物分布的主要因素：①药物与血浆蛋白结合 ②细胞膜屏障 ③体液的pH和药物的解离度 ④器官血流量与膜的通透性 ⑤药物与组织的亲和力 ⑥药物转运体 药物与血浆蛋白结合的临床意义 ①药物与血浆