从药理和临床看雷贝拉唑.ppt

总结:雷贝拉唑的特性 对成熟和幼稚壁细胞均有更好的抑酸效果 抑酸作用起效快 临床抑酸效果好；疗效确切，个体差异小 与其他药物之间无相互影响 是否符合理想抑酸药标准？ 应能24小时全面控制胃酸分泌； 药理学参数变化是可以预知的； 药动学、药效学以及临床疗效在大范围患者群中重现性好； 生物利用度高，起效快, 迅速发挥治疗效果； 和其他药物间没有药物相互作用 。 从药理学和临床学看雷贝拉唑都是个理想的抑酸药 谢谢 * 2007-12-22于福州市 * 雷贝拉唑呈弱碱性，这意味雷贝拉唑对壁细胞分泌小管高酸性环境部位具有亲和力。 雷贝拉唑在中性环境中无活性，只有在酸性条件下获得一个离子才成为活化的酸性质子泵抑制剂。 雷贝拉唑的活性形式是带有正电荷的磺烯酸，因此不能迅速通过细胞膜而存在壁细胞腔膜附近的分泌小管内。磺烯酸与H+,K+-ATP酶(质子泵)上的半胱氨酸SH基团结合发生反应。 不管有无刺激胃酸分泌因素，反应形成的复杂的化合物长期抑制胃酸分泌。 * * * 非酶代谢药物的优点 药物血浓度稳定，不受种族差、个体差、 年龄性别差和药物互相作用的干扰。 不诱导酶产生，不易发生耐药性。 PPIs与其他药物的相互作用 PPI存在潜在的药物相互作用已经证实与CYP的代谢作用有关。 PPIs与氯比格雷、茶碱类、华法令、苯妥英、他克莫司等都有相互作用。 奥美拉唑和唉索美拉唑均能降低安定的血浆清除率，导致潜在的毒性蓄积。 质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用 一、联合使用PPI弱化氯吡格雷药效 Ho M等[5]进行的一项大型研究回顾性分析了2003年10月1日到2006年 1月31日之间8205例出院后使用氯吡格雷的ACS患者，其中63.9％(n= 5244)患者在出院时或随访期间使用PPI，36.1％(n=2961)患者未使用PPI。在单独使用氯吡格雷患者中有20.8％发生了死亡或再入院，而合用PPI患者中为29.8％(n=1561)。 Gilard M等[9]一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照研究纳入124例PCI术后患者，给予阿司匹林（75mg/d）和氯吡格雷(负荷量300mg/d后维持量75mg/d)治疗，随机分为对照组（n=60）和奥美拉唑组（n=64），通过检测第1天和第7天的血小板反应指数（platelet reactivity index，PRI）来反映奥美拉唑对氯吡格雷药效影响，结果显示第1天平均PRI分别为83.2%和83.9%，而第7天两者分别为39.8%和51.4%(P0.0001)， 认为合用奥美拉唑会降低氯吡格雷的药效。 二、不同PPI对氯吡格雷的影响 PPI特异性和非竞争性作用于胃壁细胞质子泵，参与 PPI代谢的酶主要为CYP2C19和CYP3A4[10]，但CYP2C19在奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑整体代谢中所占比例大，故主要经过CYP2C19代谢的药物可能与上述PPI发生相互作用。 Small DS等[14]一项单中心、公开、平行、随机研究显示，兰索拉唑虽然不能改变氯吡格雷的非活性代谢途径，但在使用负荷量时可降低血小板聚集，从而影响氯吡格雷活性代谢产物生成途径。 美国心血管造影和介入治疗学会（SCAI）[22]专家认为氯吡格雷与PPI联用会增加心脏病风险、中风风险和其他心血管疾病风险，70%患者增加了心脏病发作的风险，48%患者出现中风的风险，35%患者增加再次行冠脉手术的风险，如果某些患者必须服用PPI，则应该在心内科、消化科或全科医生的指导下使用。  从药理学的药物的解离常数=pKa、细胞色素P450酶系、非酶代谢来看： 雷贝拉唑克服了第一代PPIs的局限性。 二、临床学 PPI主要用于: 促进胃、十二指肠溃疡愈合 治疗胃-食道反流病 (GERD) 杀HP 卓－艾综合征 文献(1) Williams等研究23名Hp阴性的健康男性志愿者，雷贝拉唑和奥美拉唑（剂量均为20mg/天，连续8天）的抑酸作用。雷贝拉唑组第1天24小时胃内酸度明显低于奥美拉唑组（331对640mmol /L），服药第8天，使胃内pH4（60％对51％）. 文献(2) Pantoflickova等采用24小时胃内pH监测法，在18例Hp阴性的健康志愿者中观察了服用雷贝拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑及奥美拉唑MUPS后胃内pH变化，结果表明，雷贝拉唑在第一个24小时胃内pH明显高于其他质子泵抑制剂（见图） Pantoflickova, D., et al. Aliment Pharmacol Ther, 2003. 17(12): p. 1507-14. 雷贝拉唑和其他PPI第1天的抑酸效果 文献(3)：抗幽门螺杆菌作用 临床上在清除幽门螺旋杆菌的三联治