《右半结肠癌中靶向治疗的作用》培训课件.pptxVIP

右半结肠癌中靶向治疗的作用北京大学肿瘤医院 李健主要内容左右半结肠癌的分子特征与自然预后右半结肠癌疗效预测因子右半结肠癌转化治疗是否仍需要抗EGFR单抗右半结肠癌未来的药物治疗选择Title of Presentation| DD.MM.YYYY主要内容左右半结肠癌的分子特征与自然预后右半结肠癌疗效预测因子右半结肠癌转化治疗是否仍需要抗EGFR单抗右半结肠癌未来的药物治疗选择Title of Presentation| DD.MM.YYYY右半结肠癌粘液癌更多见患者百分比在德国多中心观察性研究“结肠/直肠癌（原发肿瘤）”中，德国马格德堡大学的手术医疗质量保证研究所前瞻性获得了5年期间（2000年1月1日至2004年12月31日）结直肠癌患者的数据。该数据代表了临床常规实践中患者治疗的标准。本研究的数据就是出自于此。研究中患者入组时间为2000年1月1日至2002年12月31日，以便为术后随访留下足够的时间间隔，共对17641例进行了分析。研究中根据肿瘤解剖部位将患者分为2组，右半结肠（RCC）组包括盲肠、升结肠、肝曲和横结肠（n=8297）；左半结肠癌（LCC）组包括脾曲、降结肠和乙状结肠（n=9344）。**组间比较，P0.01***Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010;53(1):57-64.右半结肠癌低分化肿瘤比例更高患者百分比本研究数据来源于南澳大利亚的登记数据库，该数据库是一项于2006年2月开始对转移性结直肠癌人群进行登记的数据，包括所有诊断为癌转移的患者，不管是否在治疗和接受何种疗法。研究目的是评估患者特征、接受的治疗方案和治疗效果在右半或左半结直肠癌的差异，采集数据截止日期为2013年2月12日，共对2972例患者进行了分析。研究中右半结肠癌包括盲肠至横结肠，左半结直肠癌包括脾曲至直肠1*组间比较，P0.001**1 .Price TJ ,et al. Cancer. 2015;121(6):830-835.2. Weiss JM,et al. J Clin Oncol. 2011;29(33):4401-4409.3. Meguid RA, et al. Ann Surg Oncol. 2008 Sep;15(9):2388-2394. 右半结肠癌的发生过程中以锯齿状通路为主锯齿状通路家族性通路传统性通路后原肠中原肠结直肠癌发生的分子通路Bettington M, et al. Histopathology. 2013;62(3):367-386.右半结肠癌BRAF样、MSI样及锯齿状腺瘤更多见基因签名与肿瘤部位间相关性的强度和方向所有结直肠癌患者MSS、BRAF和KRAS野生型肿瘤患者这项研究的临床病理数据来自PETACC3和TCGA两项队列研究。在PETACC3研究中纳入3045例接受辅助化疗的结肠癌患者样本进行分析，其中1404例有分子学数据,包括BRAF、KRAS和PIK3CA突变状态，MSI状态和18号染色体长臂杂合性缺失（LOS）情况；且这1404例患者中589例有基因表达数据，199例有DNA拷贝数数据。另外，将TCGA队列研究中413例结肠腺癌患者也纳入分析。在325例转移患者中评估了肿瘤部位对抗EGFR治疗的影响。84例正常结肠样本的基因表达谱来自4个数据集（TCGA CC、GSE14333、GSE8671和GSE41258）。右半结肠癌包括盲肠、升结肠和肝曲，左半结肠癌包括脾曲、降结肠和乙状结肠。右半结肠与其有强相关性右半结肠与其有强相关性左半结肠与其有相关性左半结肠与其有弱相关性左半结肠癌 右半结肠癌左半结肠癌 右半结肠癌Missiaglia E, et al. Ann Oncol. 2014;25(10):1995-2001.柱子代表了多次检测校正后显著性水平；MSS：微卫星稳定性；MSI：微卫星不稳定右半结肠癌信号传导通路突变频率更高右半结肠癌信号传导通路突变频率更高*针对其基因推定为有害突变的数目组间比较， * P0.05；** P0.01； *** P0.001********************紧密连接胰岛素信号通路FcεRI信号通路ErbB信号通路孕激素介导的卵母细胞成熟背腹轴形成TGF-β信号通路轴突导向自然杀伤细胞介导的细胞毒性NOD样受体信号通路破骨细胞分化B细胞受体信号通路GnRH信号通路MAPK信号通路趋化因子信号通路KEGG的数据：Missiaglia E, et al. Ann Oncol. 2014;25(10):1995-2001多项大型研究证实：右半结肠癌较左半结直肠癌预后更差，尤其是在晚期患者中右半结肠与左半结(直)肠相比死亡风险增加的百分比值25%25%22%12%1