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1. Three Factors Are Required for initiation of Caspase-3 Activation: Apafs---Apoptosis Proteases Activating Factors凋亡蛋白酶活化因子(1)Apaf-2: Cytochrome c细胞色素cCytochrome c is a mitochondrial protein in the inter membrane space, and Cytochrome c release during apoptosis.【4-P6】Bcl-2 regulates apoptosis through inhibition of Cyt c release细胞色素c释放是Bcl-2家族蛋白的唯一调节位点!Cytochrome c release is a rapid, all or none process and upstream of caspase activation(2)Apaf-1 / homologous CED-4【4-P14】【4-P15】【4-P13】【4-P16】Apaf-3【4-P17】Caspase 9 KO后小鼠的生存能力百分比提高-P【4-P18】First model of mitochondrial线粒体的apoptotic细胞凋亡pathway 4. new mechanism for caspase activation: Apoptosome 凋亡小体formation【4-P20】(同上)Apoptosome 凋亡小体【4-P21】Model for Apaf-1 activation to Apoptosome【4-P25横向图】Current model for apoptosome formationThe link between caspase activation and DNA fragmentation: DFF【4-P31】【P32】【33-34】DFF40【35】染 色 质 凝 聚Morphological形态学 Markers of Apoptosis1) Cell shrinkage皱缩, 2) membrane blebbing气泡, 3) breakdown nuclear membrane, 4) chromatin condensation染色质凝聚, 5) apoptotic body凋亡小体 formationBiochemical Markers of Apoptosis7.Apoptotic events in mitochondrial apoptotic pathway【38】How is Cytochrome c released during apoptosis?【40】Cytochrome c release is upstream of caspase activation!Extrinsic外源性 apoptosis pathwayBiochemical study on Cytochrome c release----in vitro mimic模拟extrinsic apoptotic pathwayBid induces cell death,member of Bcl-2 family proteinsBid knock-out results in resistance to Fas induced cell death【44】【42】【43】Bid is a amplifier放大器输入端 in extrinsic apoptotic pathwayBak or Bax oligomerization寡聚化required for Cytochrome c release induced by tBid【46】促凋亡Bid induces Channel formation of pro-apoptotic members of Bcl-2family proteins which results in Cytochrome c release超分子openings【47】How does Cytochrome c release in intrinsic内源性 apoptotic pathway?Proteasome dependent Mcl-1 degradation is the most upstream event!Mcl-1 is a quick turn-over protein regulated by proteosome dependent degradation【50】植 入 胚 胎 致 死Apo
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