固体制剂制粒技术介绍.ppt

小结 湿法制粒工艺 在药物和辅料的粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的架桥和黏结作用使粉末聚结在一起而制粒的方法。 干法制粒工艺 将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。 谢 谢 大 家 ! 快速混合制粒机 特点 集混合、制粒于一体；生产周期短，颗粒均匀 14-26 目；烘干后可直接压片。控制切割刀的转速就可以控制粒径！工业上常称为三相制粒机。 湿法制粒机 改进设备：湿法混合制粒机 采用变频电机控制搅拌桨和制粒刀的速度可以有效制备所需颗粒的粒径。 特点：筒体密封，防止粉尘进入。该系列机离底面高度控制在0.9米，能直接与沸腾干燥机连接，保证物料的合理周转。 湿法制粒机 湿法制粒机原理图 湿法制粒 混合制粒的重要参数 制粒锅、搅拌刀及切割刀的构造 预混时间 粘合剂喷入速度、用量 搅拌刀及切割刀在不同阶段的转速 制粒时间 制粒终点（功率、转矩） 混合制粒功率－粘合剂用量曲线 搅拌机功率 粘合剂用量或者制粒时间 阶段 GRAL300 制粒试验 混合制粒制粒终点的判定 制粒程度 制粒终点判定技术 方法 优点 缺点 制粒时间 简单 有时失效 加粘合剂量 简单 经常失效 水分 成本低 使用受限 转矩 技术成熟 影响因素多，太敏感 功率 技术成熟 影响因素多，太敏感 电流 技术成熟 影响因素多，太敏感 数码光学图像 直接 技术新，不够成熟 近红外 适用广 非直接 声学 传热速率 技术新 湿法制粒 转动制粒工作原理 在药物粉末中加入一定量的黏合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末聚结成球形粒子的方法称为转动制粒法。转动制粒法多用于药丸的生产。 转动制粒过程分为三个阶段：母核的形成；母核的长大；压实阶段。 湿法制粒转动造粒（小丸） 流化床制粒 工作原理 物料粉末粒子在原料容器(流化床)中呈环形流化状态，受到经过净化后的热空气预热和混合，将黏合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有黏合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，黏合剂凝固，此过程不断重复进行，形成理想的、均匀地多微孔颗粒。 流化床制粒 流化床制粒原理图 ~0.5 - 2 m3/ min/ kg 物料 ~ 30 - 70 °C ~ 3 - 10 g/min/ kg 物料 ~ 2 bar ~ 25 °C ~ 25 °C 流化床制粒 流化床制粒的一般操作步骤 预混/预热 喷雾制粒 干燥 整粒 流化床制粒 流化床制粒的重要参数 进风温度 进风流量 喷液速率 / 雾化压力 过滤袋振荡设置 出风温度（物料温度） 颗粒含水量 颗粒粒度大小（喷液终点） 流化床制粒 流化床制粒的特点 预混、喷液及干燥均在一个设备中完成； 颗粒形状较混合制粒更接近球形、粒度分布较为集中； 颗粒空隙率较混合制粒为大； 制粒时间较长； 要求原辅料具有相似的粒度、密度乃至粘结特性。 湿法制粒 湿法制粒的局限 通常操作步骤长，制粒及干燥耗时较长，需要较多的设备； 通常使药物的溶出减慢（晶形变化或“粗化”现象）； 原副料的粒度、密度、空隙率、比表面积乃至黏合剂温度或配制方法的变化严重影响制粒的重现性； 一些药物对水分或受热敏感，湿法制粒影响药物的稳定性。 湿法制粒 湿法制粒的改良 熔融法制粒 将一些低熔点的粘合剂如PEG以干粉的形式加入配方中，在混合制粒机内先预混, 然后加热,低熔点的粘合剂开始熔化并产生粘性, 颗粒在搅拌及剪切作用下形成, 冷却后只需对颗粒进行整粒即可用于压片。 高速混合制粒机的改良 在高速混合制粒机的基础上增加真空、微波或气流干燥等的功能。 湿法制粒 挤压制粒 工作原理 把药物粉末用适当的黏合剂经设备制成软材之后，用强制挤压的方式使其通过具有一定大小筛孔的孔板或筛网而制粒的方法。在挤压制粒过程中制软材是关键步骤。摇摆式颗粒机一般与槽式混合机配套使用。 湿法制粒 干法制粒 干法制粒是将药物与辅料未混合均匀后压成大片状或板状，然后再粉碎所需大小的颗粒的方法。该方法依靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。 干法制粒 工作原理 粉状物料有振动料斗进入搅拌器被搅拌脱气后，由定量加料器螺旋送至两个上下设置的轧辊的弧形槽内并被预压。两个轧辊在一对相互齿合的齿轮传动下反向等速运动，粉料在通过轧辊的瞬间被轧成致密的料片，料片通过轧辊后在弹性恢复的作用下脱离轧辊落下，少量未脱落的料片被刮刀刮下。料片落入破碎整粒机整粒后振动筛过筛分级，得到符合要求的颗粒产品。 干法制粒 适用于一些对湿热 敏感的药物 干法制粒的步骤： 预混（活性成分＋干粘合剂＋抗粘剂＋其他辅料）； 将粉末挤压成块状或薄片状； 将其破碎成所需的颗粒（有时需