NDA208542-Rociletinib 的FDA 审评案例分析.PDF

世界科学技术—中医药现代化★专论：专题讨论“思与行——精准医疗下的中药研发及评价系列讲坛”之三（Ⅲ） NDA208542-Rociletinib 的FDA 审评案例分析 安 娜，唐健元＊ （国家食品药品监督管理总局药品审评中心 北京 100038） 摘 要：肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（Non-smallCellLungCancer，NSCLC）占 85%。表皮生长因子受体（EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR）基因是NSCLC中最常见的驱动基因之一。 人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EpidermalGrowthFactorReceptorTyrosineKinaseInhibitors，EGFR- TKIs）给EGFR基因敏感突变患者的治疗带了突破性进展。但是，EGFR-TKIs的耐药性问题日益突出，临床急 需用于EGFR-TKI治疗中或治疗后出现进展并伴有EGFRT790M阳性突变的NSCLC患者的治疗药物。洛奇替 尼（Rociletinib）拟定位于解决这一尚未被满足的临床需求，但是由于本品的有效性并不优于已上市的同类药 物，存在较高的安全性风险（高血糖、QT间期延长和猝死），且给药剂量未被美国食品药品监督管理局（Foodand DrugAdministration，FDA）认可，最终未能上市。本文从审评角度分析和总结本案例的经验教训，供业界争鸣。 关键词：非小细胞肺癌 美国食品药品监督管理局 审评审批 案例分析 新药上市申请 精准医学 doi：10.11842/wst.2017.07.001 中图分类号：R951 文献标识码：A 肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，每年大约有 因突变的NSCLC对已批准上市的EGFR抑制剂敏感， [1] 但药物的耐药性问题日益突出。研究发现应用 150万人死于肺癌 。在美国，高达85%的肺癌是非小 细胞肺癌（NSCLC），在被确诊的患者中大部分发现时 EGFR-TKI治疗的NSCLC患者出现获得性耐药的患者 [2] [9] 已是ⅢB和Ⅳ期（进展期或转移的）NSCLC 。以往对 中50%可检测到T790M突变 。对EGFR-TKI治疗中 NSCLC的治疗均采用铂类等化疗药物，疗效不尽如人 或治疗后出现进展并伴有EGFRT790M阳性突变的 意。随着精准医学概念的提出，“个性化治疗”这个观 NSCLC患者的治疗存在未被满足的临床需求。 念逐渐被人们认可。研究表明，接近15%的NSCLC转 洛奇替尼（Rociletinib）是克洛维斯肿瘤（Clovis 移患者出现表皮生长因子受体（EGFR）激活突变，因此 Oncology）有限公司研发的新药，用于治疗EGFR-TKI 把伴有EGFR突变的NSCLC患者作为一个独立的治疗 治疗中或治疗后出现进展并伴有EGFRT790M阳性突 亚群。针对EGFR突变的靶向治疗药物迅猛发展，以 变的NSCLC患者，为第三代EGFR-TKI药物，本适应 吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）、埃克替尼 症获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准认 （Icotinib）为代表的第一代和以阿法替尼（Afatinib）为 定。但是基于本品在确证性临床试验中的有效性、安 代表的第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 全性数据和剂量问题，2016年4月12日，美国FDA抗 ∶ （EGFR-TKIs）已成为EGFR突变型晚期NSCLC的重要治 癌药专家委员会以12 1的投票结果反对Rociletinib批 疗手段。多项前瞻性研究表明，EGFR突变的晚期 准上市。本文从审评角度结合Rociletinib的FDA专家