抗生素杂质研究与控制的基本思路与策略.pptVIP

杂质B的工艺控制措施 控制思路：氟氯西林酸与异辛酸钠成盐过程中，局部碱性过强，降解产生杂质B—控制异辛酸钠的流加程序和搅拌速度，避免因局部过碱。 研究数据： 具体措施：控制搅拌转速##转/分钟，以##L/h流速继续流加剩余异辛酸钠溶液，当流加到##分钟时，调整搅拌转速到##转/分钟，流加结束后，控制异辛酸钠残留##%，检测合格后继续以##转/分钟的搅拌转速搅拌##小时，结晶结束。 批号 成盐及结晶工艺 杂质B含量(%) 0235Q CY-1-JJ-2 2.31 0865Y CY-3-JJ-2 4.67 1108T CY-1-JJ-1 2.85 0287B CY-2-JJ-2 0.024 0965W CY-2-JJ-3 0.056 20  有效控制杂质的基本思路与策略　 在杂质谱分析指导下，从杂质产生的源头入手，优化制定合理的物料控制、生产过程控制措施和包装贮藏条件，从根本上优化控制杂质产生的因素，实现杂质的有效控制。 21  22 杂质谱分析—由“个别控制”到“系统控制”  23 分析方法 系统适用性 专属性 检测限 EP7.0 符合 杂质A不出峰，其它峰都能相互分离。 杂质B、杂质F为0.05%； 左氧氟沙星、杂质E为0.025%； 杂质C为0.015%。 USP34 符合 左氧氟沙星、杂质G为0.02%； 杂质B、杂质C、杂质E