泛素化的作用.ppt

泛素化的作用 生化功能 生理学功能 UPP与疾病 王雪洁 1111123 生化功能 一些生理功能 抗原提呈 泛素化过程和细胞周期的调控 泛素化与DNA修复的关系 抗原提呈 抗原分子泛素化后被26s蛋白酶体降解成多肽，然后由组织相容性复合体（MHC) I类分子提呈到细胞表面，再被细胞毒性T细胞（CTL)识别。 在大多数情况下，泛素化以及泛素化之后的蛋白质降解只是细胞生理生化反应体系的一个环节。核转录因子NF-KB（nuclear factor-kB)是1986年首先于B细胞中发现的一种结合于免疫球蛋白k轻链增强子上的核蛋白。 泛素化过程和细胞周期的调控 泛素化过程和细胞周期的调控 在正常情况下，NF-kB与其抑制物IkB结合，存在于细胞质中，IkBα遮蔽着NF-kB的细胞和定位信号， NF-kB的生物活性表现不出来。党细胞受到外界环境（包括细菌或病毒感染、炎症细胞因子、紫外线照射、电离辐射）等刺激时， NF-kB的抑制物IkB迅速被IkB激酶（IKK)磷酸化。磷酸化的IkB通过一个泛素连接酶复合物使其本身泛素化，泛素化的IkB接下来被26S的蛋白酶体降解， NF-kB则被释放到细胞核中启动靶基因的表达。 由于NF-kB在肿瘤细胞中发挥着重要的抗凋亡作用，因此抑制肿瘤细胞NF-kB的活性将引起肿瘤细胞的生长。 泛素化与DNA修复的关系 DNA修复是生物为保持其复制精确性而具有的一种特殊功能。P53蛋白作为重要的转录因子，通过调节DNA修复相关基因的表达而实现对DNA修复的调控。 泛素化与DNA修复的关系 P53蛋白在细胞内的降解也是通过特定的E3酶标记的。 正常细胞中p53蛋白不断的合成又不断的降解，在细胞中含量低。 泛素化与DNA修复的关系 但在DNA受损后，出发了p53蛋白的磷酸化而不再与E3酶结合，使其在细胞中含量很快增加，造成细胞周期的停顿并促使对损伤DNA进行修复。 但如果DNA损伤程度太广，则不再进行修复而触发细胞程序性死亡。 P53-Mdm2模块和泛素化系统 P53(肿瘤抑制基因）诱导鼠双微粒蛋白2（Mdm2)的表达，Mdm2反之抑制p53的活性，Mdm2和p53形成一个自动调整的模块。 Mdm2一个重要的结构标志是一个中心酸性区域（有效的促进p53的降解），另外的结构标志是在酸结构下游的一个锌指结构，和一个C端的环指区域（使p53泛素化来推进p53的降解）。 P53-Mdm2模块和泛素化系统 Mdm2的表达是由p53来调节，Mdm2作为E3连接酶使p53泛素化并且驱使p53降解，进而控制p53的功能。对于p53泛素化的结构要求是p53的寡聚化。P53泛素化作用的调整模式是通过蛋白质之间的相互作用。 UPP与疾病