消化系统用药(tft).ppt

消化系统用药 唐富天 tangft@163.com 药科学院药理教研室 消化性溃疡Peptic Ulcer 目的和内容 掌握 H2受体拮抗剂西米替丁、雷尼替丁的作用、用途及不良反应 胃质子泵抑制药奥美拉唑的作用、用途及不良反应 目的和内容 熟悉 碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、三硅酸镁及氧化镁的的作用、机理及其优缺点 粘膜保护药生胃酮、硫糖铝的用途 抗幽门螺杆菌药用于消化性溃疡的治疗 了解 M1受体拮抗剂哌仑西平的作用特点 泻药和止泻药、止吐药和胃肠动力药、胆石溶解药和利胆药、治疗肝昏迷药的应用 讲授重点和难点 重点 治疗消化性溃疡各类常用药物的药理作用、特点、临床应用及不良反应 难点 消化性溃疡发病因素与药物治疗的关系及作用环节 抑制胃酸分泌药物的作用机制及临床应用 消化系统解剖结构 消化性溃疡（Peptic ulcer） 定义 指胃肠道粘膜在某些因素作用下被胃液（胃酸和胃蛋白酶）消化所形成的溃疡 包括食管、胃和十二指肠、胃空肠吻合口的溃疡；其中胃和十二指肠溃疡约占98%，故消化性溃疡通常指的是胃和十二指肠溃疡 消化性溃疡病理生理 抗消化性溃疡药分类 抗酸药 胃酸分泌抑制药 H2受体阻断药 胃泌素受体阻断药 M1胆碱受体阻断药 胃质子泵抑制药 胃粘膜保护药 抗幽门螺杆菌药 抗酸药（Antacids） 常用药物 氢氧化铝 aluminum hydroxide 氢氧化镁 magnesium hydroxide 三硅酸镁 magnesium trislicate 碳酸钙 calcium carbonate 碳酸氢钠 sodium bicarbonate 抗酸药（Antacids） 药理作用 降低胃内酸度，减弱胃蛋白酶的活力 缓解疼痛并促进溃疡愈合 常作为其他抗溃疡药物的辅助药物 胃蛋白酶 胃蛋白酶活性在pH1.5～2.0时最强，pH3.5～4.0时显著减弱 胃酸的分泌及调控机制 胃酸的分泌及调控机制 H2受体阻断药 主要药物 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 H2受体阻断药 作用部位 H2受体阻断药 药理作用 抑制基础胃酸分泌 抑制促胃泌素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌 抑制胃蛋白酶分泌 H2受体阻断药 作用机制 H2受体阻断药 作用机制 阻断组胺和H2受体结合，从而抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，使cAMP生成减少，抑制cAMP依赖性钙离子通道，抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，抑制H+分泌 西咪替丁 Cimetidine 临床应用 消化性溃疡 上消化道出血 促胃液素分泌瘤 西咪替丁 Cimetidine 不良反应 一般：头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等 C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉 内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌作用 其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓ 西咪替丁 Cimetidine 药物相互作用 西米替丁是肝药酶抑制剂，增强其他药物如华法令、地西泮、苯妥英钠、茶碱、普萘洛尔等的作用 雷尼替丁 作用特点 强，为西咪替丁的4-10倍 对肝药酶抑制作用轻 治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度 法莫替丁 法莫替丁特点 更强，为西咪替丁的40-50倍；雷尼替丁的7-10倍 不抑制肝药酶 对内分泌无不良影响 不良反应发生率2.8% 胃泌素受体阻断药 主要药物 丙谷胺 胃泌素受体阻断药 作用部位 丙谷胺 proglumide 药理作用 抑制胃酸分泌 保护胃粘膜 作用机制 竞争性阻断胃泌素受体 增加胃粘膜的己糖胺含量，促进蛋白质合成 M受体阻滞药 常用药物 丙胺太林 阿托品 哌仑西平（Pirenzepine） 替仑西平（Telezepine） M1受体阻滞药 作用部位 哌仑西平 pirenzepine 药理作用 抑制胃酸分泌 抑制胃蛋白酶分泌 保护胃粘膜细胞 降低胃肠运动并延迟胃排空，从而减轻疼痛并增加抗酸药中和胃酸的作用 哌仑西平 pirenzepine 作用机制 选择性阻断M1受体 哌仑西平 pirenzepine 临床应用 胃及十二指肠溃疡，可明显缓解疼痛，降低抗酸药用量 与H2受体阻断药联用有协同作用 哌仑西平 pirenzepine 不良反应 副作用较多、轻 大剂量可有阿托品样反应，包括便秘、尿潴留、心动过速等 胃壁细胞H+泵抑制药（PPI） 又称为质子泵抑制剂（Proton pump inhibitor，PPI） PP由α、β两个亚单位组成 α亚单位由1033—1034个AA组成 β亚单位由300个AA组成 形成二聚体，有转运离子的作用。 PPI 主要药物 奥美拉唑 （Omeprazole） 兰索拉唑 （lansoprazole） 泮托拉唑 （pantoprazole） 雷贝拉唑 （rebeprazole） PPI 作用部位 奥美拉唑 （Omeprezole） 药理作用 抑制基础和促胃泌素、组胺、Ach、食物等诱导的胃酸分泌 大剂量