生物药剂学与药物动力学试验.docVIP

《生物药剂学与药物动力学实验》教学大纲 一、课程基本信息 课程编号：215113006413 中文名称：生物药剂学与药物动力学实验 英文名称：Experiment of Biopharmaceutics and pharmacokinetics 适用专业：药物制剂专业 课程类别：必修 开课时间：第6学期 总学时：24 总学分：1 二、课程简介（字数控制在250以内） 生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的一门学科；药物动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。生物药剂学与药物动力学是药学专业的一门主要专业课程。使学生在掌握生物药剂学和药物动力学的基本概念、基本理论和研究方法基础上，能初步应用有关知识正确评价药物制剂质量，设计合理的剂型、处方及生产工艺，并为临床合理用药提供科学依据，也能应用药物动力学的原理进行药物制剂生物等效性评价、给药方案设计及临床药物治疗方案的个体化等。 三、相关课程的衔接 生物药剂学作为药剂学的分支学科，两者互为关联，药物动力学作为一门新兴学科，为生物药剂学提供了理论基础和研究手段。生物药剂学与药理学和生物化学等学科，在内容上互相补充和渗透，都是研究药物及其他生理有效物质与机体的关系，但侧重点不同。药理学主要研究药物在体内的作用方式和作用机制，生物化学主要研究药物与体内的生化过程。 预修课程（编号）： 药剂学、药理学 并修课程（编号）： 四、教学的目的、要求与方法 （一）教学目的 掌握生物药剂学的研究方法和药物动力学参数计算。 （二）教学要求 实验课是生物药剂学与药物动力学课程中必不可少的重要实践环节。通过实践教学，学习生物药剂学与药物动力学实验的设计及数据的处理方法，熟悉生物样品处理与检测的方法，能进行临床药代动力学实验的设计及数据的处理，掌握实验方法在临床合理用药方案设计中的应用，掌握专业实验技能，培养学生独立思考和独立工作能力以及科学的工作态度和习惯。 （三）教学方法 以动手操作和综合设计实验为主，锻炼学生的实验动物操作能力、样品处理能力以及结果处理和计算能力。 五、教学内容（实验内容）及学时分配 实验一 磺胺类药物的组织分布实验 一、实验要求 1.了解磺胺类药物紫外分光光度法测定原理 2.通过实验了解药物的体内分布 二、实验原理 药物在体内分布是指药物经吸收进入体循环后，通过血液和各组织的膜屏障转运至各组织的动态过程。药物分布决定于组织的血流量、药物对脂膜的扩散速度及药物与蛋白质的结合程度。药物要分布到药理作用靶部位才能发挥药效药物。但如果药物在某组织出现蓄积则可能产生毒性作用，所以一般药物的分布可以为药效学和安全性评价提供重要信息。通过组织分布研究，可以了解试验药物在实验动物体内的分布规律、主要蓄积器官或组织及蓄积程度等。组织分布实验通常通过给药后，于一定时间取出各组织或器官，经前处理后，用适宜的方法测定其中药物的含量。 磺胺噻唑钠为对氨基苯类化合物，在酸性溶液中可使苯环上的氨基(－NH2)离子化生成铵类化合物(－NH3+)，进而与亚硝酸钠起重氮反应，产生重氮盐。此重氮盐可在酸性溶液中与显色剂胺类化合物(N-1-萘乙二胺)起偶联反应，形成紫红色的偶氮化合物。利用该呈色反应，采用分光光度法可测定出给药后不同时间不同组织中磺胺类药物的浓度。 三、实验步骤 1.标准曲线的制作 取大鼠3只，断颈处死，收集血液至肝素化离心管中，并立即取出肝脏、肾脏及脑组织，用生理盐水冲洗干净后立即用滤纸吸干，精确称量组织重量，按1∶6加生理盐水（脑组织按1∶3）置玻璃匀浆器中进行研磨，研磨后将匀浆液倒入离心管中，3 000r/min离心10min，取上清液1ml按1∶1加20%三氯醋酸沉淀蛋白，3 000r/min离心10min，取上清液待用。血液经3 000离心10min后取上层血浆待测 精密吸取沉淀蛋白后不同组织的上清液2ml（以2ml蒸馏水代替上清液，其他操作同样品处理，为空白对照）各6份于干净试管中，加入磺胺噻唑钠标准溶液使肝脏、肾脏组织液中药物浓度为0.1、0.25、0.5、1、5、10(g/ml，脑组织液中药物浓度为0.05、0.1、0.25、0.5、1、5 (g/ml，再各加入0.5%亚硝酸钠溶液0.05ml，混合，静置3min后，各加入0.5%氨磺酸铵溶液1ml，摇匀2min后加显色剂（0.05％二盐酸N-1-萘乙二胺）2ml，摇匀。5min后用分光光度计于540nm处测定吸收度。 2.组织分布实验 取大鼠3只称重，按100mg/kg尾静脉注射10％磺胺噻唑钠注射液。于给药后5、20、120min时，处死大鼠，立即取出肝脏、肾脏及脑组织，用生理盐水冲洗干净后立即用滤纸吸干，精确称量组