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各位老师下午好 Fascin和LI-cadherin在BE肠化生、食管腺癌及胃上皮肠化生黏膜的表达及意义 年 级：2009级科研型 研究生：史丽芳 导 师：苏秉忠 近年来随着生活水平的提高,工作节奏的加快,人口的老龄化及肥胖等因素,反流性食管(reflux,RE)的发病率逐年上升。其并发症Barrett食管(Barrett esophagus,BE)也随着上升。 BE是指在食管黏膜修复的过程中，食管贲门交界处的齿状线2cm以上的食管鳞状上皮被柱状上皮取代。BE是食管腺癌的主要癌前病变，其腺癌的发生率较正常人高30-50倍。BE黏膜癌变是一个多阶段多步骤的过程,经历了化生-非典型增生-癌变三个阶段。 随着食管腺癌（在我国约占食管癌的22% ）的发病率迅速升高,BE日益受关注,如何尽早诊断和发现早期癌变是目前面临的最大挑战.本实验拟从分子生物学标志方面进行一点研究，以期能为BE及食管腺癌的早期诊断提供一点参考。 BE诊断主要靠内镜及活检。BE的诊断强调内镜检查发现食管下段存在明显的“柱状上皮型粘膜”，并且病理活检证实含有杯状细胞的特殊柱状肠上皮。内镜下食管柱状上皮有特征性的红色天鹅绒样质地，与相邻的较浅淡光滑的鳞状上皮形成鲜明对比。 食管癌(carcinoma of esophagus)是食管黏膜上皮或腺体发生的恶性肿瘤。全世界每年约有30万人死于食管癌，其中一半是中国人，男多于女，发病年龄多在40岁以上。早期食管癌及时根治预后良好。手术切除5年生存率90%。症状出现后未经治疗的食管癌患者一般在一年内死亡。可见寻找食管癌早期诊断的标志物势在必行。 Fascin蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白,主要表达于间叶组织和神经系统。是一种细胞骨架成束蛋白,可与丝状肌动蛋白(F-actin)结合而影响细胞粘附和运动。Fascin与肿瘤细胞的分裂增殖及肿瘤细胞的侵袭、移动和粘附等生物学行为密切相关，是一种重要的肿瘤标志物。 FSCN1蛋白在上皮来源性肿瘤(宫颈癌、卵巢癌、食管癌、胰腺癌、胃癌、喉癌、大肠癌、乳腺癌及鼻咽癌)中表达明显上调,FSCN1可能与肿瘤的发生发展密切相关。然而尚无有关成束蛋白在食管BE 肠化及食管腺癌中的报道。 LI-cadherin作为一种诊断肠化的有潜力的标志物受到关注,在空间分布、结构和功能上与以E-cadherin为代表的经典的钙黏蛋白不同。研究表明, LI-cadherin与细胞的变异、分化及Ca的入侵、转移有关。 LI-cadherin在胃癌、结肠癌组织中的减少使得肿瘤细胞间的粘附力降低,肿瘤细胞脱落而出现转移。但LI-cadherin在BE肠化及食管腺癌的发生、发展过程中的表达情况尚无报道。  Paull按上皮病理组织学特点将BE其分为3型。  （1）胃底型上皮（完全胃化生） （2）交界型上皮（不完全胃化生） （3）特殊型上皮（不完全型肠化生）此型最常见而且癌变率高，其粘液组化显示化生细胞内含大量硫酸黏蛋白。可作为一种癌前特异标志。 研究的目和和意义 2010-12~2011-12在我院就诊、资料完整的各30例 实验方法 应用免疫组化S-P法。（免疫细胞学是免疫学与细胞化学相结合的一个分支学科,它是在免疫学理论基础上利用抗原与抗体的特异性反应,在细胞或组织中定位抗原或抗体。免疫组化技术是用标记物或显色物标记的抗体检测细胞和组织内的抗原,从而达到诊断和研究疾病的目的。） 实验组病例入选标准： 对照组病例入选标准 排除病例标准 建立LOGISTICAL回归模型分析 预期结果 实验计划 可行性评估 经费预算 [1]钱家鸣·胃食管反流病·内科学第6版,2005: 369-373.[2]Tannapfel A. Molecular findings in Barretts epithelium. DigDis,2004,22:126-133.[3]王一平·食管癌·临床循证治疗手册 消化疾病,2008: 29-47.[4]陆再英，钟南山·食管癌·内科学第7版,2008: 376-380.[5]钟海俊，肖大伟·Fascin蛋白在肿瘤中的表达及其临床应用价值研究进展·医学综述,2008,4: 1168-1170.[6]郭张燕·食管癌细胞中fascin基因转录调控机制初步研究·学位论文,2007.[7]郑唯强，郑建明，卢建·成束蛋白在乳癌的表达及其与雌激素受体的相互关系和意义·中国普通外科杂志,2001,9:408-411.[8]　KreftB, BerndorffD,