肝功能不全-护理学.ppt

2. 氨对脑的毒性作用 葡萄糖 丙酮酸 乳酸 乙酰辅酶A NAD NADH ＋ 胆碱 乙酰胆碱 草酰乙酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 琥珀酸 NADH NAD 谷氨酸 谷氨酰胺 ATP γ- 氨基丁酸 NAD NADH ATP NH3 NH3 NH3 NH3 NH3 血氨增多 血脑屏障通透性增高 （1）干扰脑细胞的能量代谢 （2）改变脑内神经递质的含量 兴奋性递质减少 抑制性递质增加 （3）干扰神经细胞膜离子转运，导致膜电位改变和兴奋性异常 Na＋-K ＋ -ATP酶活性改变 与K ＋竞争 氨中毒学说不能完全解释肝性脑病的发病 1.??? 20%肝性脑病病人血氨正常；血氨高的病人 不一定发生脑病。 2. 昏迷程度与血氨浓度无关。 3. 血氨升高的昏迷病人在血氨恢复后泳装昏迷无改善。 4. 暴发性肝炎病人的血氨水平与其临床昏迷表现 无相关性。 因此有其它学说来解释肝性脑病的发生机制 （二）假性神经递质学说 学说内容 由于肝功能障碍，使体内假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动传递障碍，而引起神经系统功能障碍，最后出现昏迷。 假性神经递质的形成 蛋白质 分解 苯丙氨酸酪氨酸 苯乙胺酪胺 转化 苯乙胺酪胺 β-羟 化酶 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 细菌 脱羧酶 脑干神经细胞 MAO (false neurotransmitter hepothesis) 苯乙醇胺和羟苯乙醇胺的化学结构与真性神经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为相似，但不能完成真性神经递质传递信息的生理功能很差，故称为——假性神经递质 去甲肾上腺素多巴胺 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 C C NH2 OH H H H NH2 OH H H H C C HO NH2 OH H H H C C HO HO 去甲肾上腺素 多巴胺 NH2 H H H H C C HO HO 对脑功能的影响 干扰网状结构及中脑的功能—意识、运动障碍 觉醒状态 协调运动 肝功能障碍时，假性递质生成增多 肠道淤血，产胺增加 肝解毒功能降低 侧枝循环 去甲肾上腺素 多巴胺 二、假性神经递质学说 毒物(what)： 羟苯乙醇胺、苯乙醇胺 伴有正常兴奋性神经递质合成减少。 毒性(how)：与儿茶酚胺结构相似，但生物效应微弱。 产生(why)：苯乙胺和酪胺未经肝脏处理经血入脑，羟化而成 血浆氨基酸分类： 支链氨基酸（branch chain amino acid, BCAA) 芳香氨基酸（aromatic amino acid, AAA) （三）血浆氨基酸失衡学说（Amino acid imbalance hypothesis ） 血浆氨基酸失衡学说 支链氨基酸（BCAA）:芳香族氨基酸(AAA)＝3～3.5：1 支链氨基酸(BCAA):芳香族氨基酸(AAA)＝0.6～1.2:1 血浆氨基酸失衡的原因 胰岛素升高 胰高血糖素升高 芳香族氨基酸增多 氨基酸失衡 肌肉利用支链氨基酸增多 芳香族氨基酸增多的毒性作用 BCAA/AAA比值下降，AAA（苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸）进入脑组织增多 苯丙氨酸、酪氨酸经干果批发市场脱羧酶和羟化酶作用分别生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺 色氨酸在脱羧酶和羟化酶的作用下生成抑制性神经递质5-羟色胺 肝病时脑内GABA为什么会增加(why)？ 1.?? 肝脏不能清除GABA，血中浓度增加 2. 血脑屏障对GABA泳装通透性增加 (?) 3. GABA高亲和力受体增加 （四）?-氨基丁酸学说 毒物(what)：?-氨基丁酸（GABA）抑制性神经递质，正常时由神经原细胞产生， 血中GABA不能或极少通过血脑屏障。 How? 作为抑制性神经递质，GBBA作用 的增强将导致CNS的功能抑制。 （四） γ-氨基丁酸学说 神经元呈超极化状态，而使突触前膜内氯离子外流，产生去极化，突触前后抑制，造成中枢神经系统功能障碍 突触后膜 三 肝性脑病的发病基础和诱发因素 血脑屏障功能的下降使毒物易于进入大脑 LPS、缺氧、脑血流减少，损伤血管内皮和星型胶质细胞 胆酸为表面活性剂，损伤血管内皮细胞膜。 毒物抑制Na+-K+-ATP酶活性。 毒物直接损害内皮和星型胶质细胞。 酸中毒可增加血脑屏障的通透性 。 一、发病基础 1. 各种毒物生成的增多 二、诱发因素 在有肝功能严重障碍的前提下，某些情况的出现可诱发肝性脑病。 （一）上消化道出血 血液进入消