亚胺培南在肾透析重症患者体内药代和药效学评估.ppt

本研究的目的在于评估亚胺培南在采用当前CRRT技术治疗的重症患者体内的药代动力学特点，从而确定既往用药方案是否仍适合 Q1: 与既往数据相比，亚胺培南的药代动力学参数有何改变？ Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 CRRT增加了亚胺培南在患者体内的清除率 S/Sa 数据提示，亚胺培南通过CRRT过滤膜的清除率高 %CLs 数据提示，通过过滤膜清除的亚胺培南占25-32%，因此CRRT可增加亚胺培南在患者体内的清除率 Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 采用新的CRRT技术亚胺培南通过过滤膜清除的比例更高 %CLs 与既往(1997年)接受CRRT治疗患者体内的药代参数数据相比，亚胺培南通过新的过滤膜清除的比例上升25-60% Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 采用新的CRRT技术亚胺培南在患者体内的半衰期更短 T1/2(h) 与既往(1984-1986年)重度肾功能不全(肌酐清除率10ml/min)患者体内报道的数据相比，亚胺培南的半衰期缩短1.1-2.2h Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 数据显示，新的CRRT技术能进一步增加亚胺培南通过过滤膜清除的比例，从而加快药物在患者体内的代谢，缩短药物半衰期 Q2: 以上药代动力学参数的改变是否影响临床疗效？ Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 亚胺培南在行CRRT治疗重症患者体内的药效学评估：TMIC时间(MIC≤1μg/ml) TMIC时间 TMIC时间是评估亚胺培南PK/PD的重要参数，为获得可靠的临床疗效，亚胺培南的TMIC时间至少应达到40-50% 研究显示， 当致病菌的MIC≤1μg/ml时，亚胺培南在患者体内的TMIC时间60%，因此既往给药方案(1.0-1.5g/天)仍然可行 N=4 N=3 N=2 N=3 Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 亚胺培南在行CRRT治疗重症患者体内的药效学评估：TMIC时间(MIC=2μg/ml) TMIC时间 当致病菌的MIC=2μg/ml时，亚胺培南在患者体内的TMIC时间45%，因此既往给药方案(1.0-1.5g/天)仍然可行 N=4 N=3 N=2 N=3 Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 亚胺培南在行CRRT治疗重症患者体内的药效学评估：TMIC时间(MIC=4μg/ml) TMIC时间 当致病菌为耐药菌株(如铜绿假单胞菌和不动杆菌)时，亚胺培南对菌株的MIC可能≥4μg/ml 当MIC=4μg/ml时，亚胺培南在患者体内的TMIC时间多40%，因此需调整既往给药方案 N=4 N=3 N=2 N=3 Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 亚胺培南在行CRRT治疗重症患者体内的药效学评估：TMIC时间(MIC=8μg/ml) TMIC时间 当MIC=8μg/ml时，亚胺培南在患者体内的TMIC时间30%，因此需调整既往给药方案 N=4 N=3 N=2 N=3 Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 由于药代动力学的改变，影响了亚胺培南在患者体内的TMIC时间 研究显示，对于敏感菌株感染(MIC ≤2μg/ml)，既往给药方案(0.5g q12h或q8h)仍然可行 但是，当致病菌为耐药菌株(如铜绿假单胞菌和不动杆菌)时，亚胺培南对菌株的MIC可能≥4μg/ml，此时，既往给药方案已不能获得很好的临床疗效 如何解决？ 多次给药，缩短给药间隔：亚胺培南 0.5g q6h Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):2421–2428 亚胺培南 0.5g