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雌激素临床应用

雌激素的临床应用 内容摘要 激素分泌和调节 临床应用的激素制剂 雌激素在功血治疗中的应用 雌激素在其他内分泌疾病的应用 激素分泌的周期变化 雌激素的周期变化 E2 卵泡早期 50pg/ml 排卵前 250-500pg/ml 黄体中期 125pg/ml E1 周期变化类似E2,为E2的1/2-1/3 绝经后E1(30pg/ml)E2(15pg/ml) 雌激素的靶器官 神经分泌系统 大脑,下丘脑,垂体 生殖系统 子宫,阴道,胎盘,卵巢,黄体,乳腺组织 内脏器官 肝,肾,肺 血管 皮肤 雌激素的生物活性 生殖系统:促进生殖系统发育,包括子宫、子宫颈、 输卵管、阴道和外生殖器 诱发排卵、维持妊娠 对乳房的作用 大脑的功能:与性活动有关,行为,认知 骨骼的生长和维持 血凝和血拴 皮肤,肌肉和软骨 免疫系统 正常女性孕激素 孕酮主要由卵巢和胎盘合成分泌 青春期、绝经期和卵泡期处于低水平 排卵后由黄体分泌,在排卵后6-8天达高峰(=10ng/L) 月经前4天开始下降 孕早期孕酮来自卵巢,而妊娠中晚期则由胎盘分泌 代谢产物为孕二醇 孕激素的生物活性 生殖系统:维持妊娠 保护子宫内膜 对乳房的作用 代谢:促进水钠排泄 体温调节 抑制下丘脑和垂体 正常典型双相基础曲线 正常女性雄激素 睾酮 雄烯二酮 脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮 雄激素的生物活性 促进蛋白合成 刺激红细胞的生成 刺激阴毛、腋毛的生长 与性欲有关 垂体合成和分泌的激素 垂体前叶分泌的激素 促卵泡激素(FSH) 黄体生成素(LH) 催乳素 垂体后叶分泌的激素 垂体加压素 垂体合成和分泌的促性腺激素 FSH和LH均系糖蛋白 α亚基相同,仅β亚基不同,包括HCG 正常周期中被动在10-20U/L 排卵前有一高峰,其中LH升高8倍以上,而FSH很少超过30 U/L 目前临床常用的激素制剂 激素的吸收代谢和效应 给药途径口服、经皮、经阴道等地吸收率是不一样的,代谢也不一样 生物利用度 血液中与蛋白的结合与游离 给药的剂量和在血液中的浓度 在靶器官中和受体结合 生物学效应 常用雌激素制剂 天然雌激素 戊酸雌二醇(E2V,商品名补佳乐) 雌二醇酯类,口服吸收快,水解成雌二醇,活性高。剂型为口服片剂(1mg/片),系克龄蒙中的雌激素成分。 戊酸雌二醇的代谢过程 戊酸雌二醇与微粒化雌二醇比较 不同雌激素在血浆中的水平 补佳乐?与己烯雌酚的比较 补佳乐?与其它雌激素制剂的比较 -结合马雌激素 几种常用雌激素制剂比较 在功血治疗中的临床应用 功能失调性子宫出血-----临床表现 无排卵性功血 周期紊乱 经期不一 经量时多时少 有排卵性功血 黄体功能不足 周期缩短 经期经量正常 子宫内膜萎缩不全 经期延长 周期经量正常 黄体不健全的基础体温曲线 功能失调性子宫出血—诊断 排除其他引起阴道出血的疾病 生殖道疾病 妊娠有关疾病 妇科炎症、肿瘤、损伤等 全身性疾病 血液系统疾病 肝脏疾病 功能失调性子宫出血—治疗 治疗原则 年轻患者 止血、调整周期、促排卵 中年患者 止血、调整周期 孕激素止血机制 孕激素止血的原理:转化内膜 临床上常用的孕激素:炔诺酮、安宫黄体酮、黄体酮。 大量出血首选炔诺酮 常用孕激素药理作用比较 转化内膜活性:炔诺酮甲孕酮孕酮 雄激素活性:炔诺酮甲孕酮孕酮 抗雄激素活性:仅环丙孕酮有 孕激素止血 异常大的出血:炔诺酮5-10mg,q3h×3次。5mg,q8h。血止后开始减量,每3天减一次,每次不超过原剂量的1/3。 大出血:炔诺酮5mg,q8h。血止后开始减量,每3天减一次,每次不超过原剂量的1/3。 中等出血 少量出血 雌激素止血机制 适应症:青春期功血 常用的雌激素:补佳乐、EE、DES、premarin 作用机制:修复内膜 大剂量时可改善凝血功能 常用雌激素药理作用的比较 对H-P-O轴的抑制:EEDES天然雌激素 生物活性EE:DES=1:20 DES 0.5mg、补佳乐1mg、倍美力0.625mg基本相当 雌激素止血 方法:补佳乐4-6mg, q8h。 血止后开始减量,每3天减一次,每次不超过原剂量的1/3。 在停药前的5-10天加用孕激素。 无排卵型功血的处理 -内膜修复法 补佳乐? 4-6mg每8小时口服一次 血止3天后减量,每3天减1/3量直至维持量1mg 维持量治疗直至血止后20天停药 同时补铁以纠正贫血 当血红蛋白提高至10g/dl以上可使用黄体酮撤退 雌孕激素联合止血 炔诺酮5m

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