卵巢癌多药耐药治疗的研究进展-国外医药抗生素分册.pdfVIP

国外医药抗生素分册 2017年5月第38卷第3期 . 109 . 卵巢癌多药耐药治疗的研究进展 * * 祝飞美，李婧瑜 ，黄宁 ( 四川大学华西基础医学与法医学院病理生理教研室，成都61004 1) 摘要：卵巢癌化疗多药耐药(multidrug resistance, MDR) 的发生和发展是多基因参与的极其复杂的过程，其发生机制目前尚 不十分明确。既往的研究着重在开发小分子抑制剂靶向多药耐药基因编码的P-糖蛋白逆转多药耐药，但效果不佳。本文总结了 近年来对卵巢癌多药耐药发生机制的研究进展以及克服卵巢癌治疗中MDR 问题的新方案，包括新型的P-糖蛋白抑制剂，靶向肿 瘤干细胞和微小核糖核酸(miRNAs) ，自噬信号通路调节等，为临床卵巢癌多药耐药的治疗提供参考。 关键词：卵巢癌；多药耐药；P-糖蛋白 中图分类号：R737.31 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2017)03-0109-05 Advances to Overcome Multidrug Resistance in the Treatment of Ovarian Cancer Zhu Fei-mei, Li Jing-yu, Huang Ning (Department of Pathophysiology, West China School of Basic Medical Science and Forensic Medicine, Sichuan University, Chengdu 610041) Abstract ：The development of multidrug resistance (MDR) in ovarian cancer is a complicated process involved many genes. Previous research has mainly focused on targeting the MDR1 gene encoded P-glycoprotein (P-gp) with small molecular inhibitors to reverse MDR, but the results showed not good. This review summarizes the novel mechanisms of MDR and new strategies to overcome MDR in ovarian cancer, including new P-gp inhibitors, targeting CSCs and miRNAs, modulating autophagy-signaling pathway. Key words ：ovarian cancer ；multidrug resistance ；P-glycoprotein 近年来尽管卵巢癌的治疗手段在不断的改善， 失败的原因有很多，其中研究最多的是多药耐药基 包括靶向治疗、免疫治疗等，其致死率仍旧是女性 因MDR1 编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp) 的过表 妇科肿瘤中最高的，卵巢癌患者的五年生存率从 达[5] 。P-gp是一种与细胞膜通透性有关的糖蛋白，具 1975年的33.7%仅提高到20 11年的45.6%[1-2] 。卵巢癌 有ATP依赖性跨膜转运泵的功能，该蛋白能与多种 治疗的常规方案是通过手术切除肿瘤组织的细胞减 结构和功能不同的药物结合，利用腺苷三磷酸(ATP) 瘤术法并加以顺铂联合紫杉醇为基础的化疗疗法， 释放的能量将药物转运至胞外，使细胞内药物浓度 但该方案术后两年复发率高达70%[3] 。据统计90% 的 维持在低水平，失去或降低药物抗肿瘤作用，诱导 III-IV期卵巢癌患者死亡是因为多药耐药(multidrug MDR 的发生[6] 。因此克服P-gp介