裸鼠模型在人膀胱癌中的试验研究现状及展望.pdfVIP

·７０ · 国际肿瘤学杂志２０１１年１月第３８卷第１期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１１，Ｖｏｌ３８，Ｎｏ１ ·综述· 裸鼠模型在人膀胱癌中的实验研究现状及展望 朱德淳　刘禄成　温都苏 　　【摘要】　人源性膀胱癌裸鼠模型与人类膀胱癌生长特性相似，能更好地模拟膀胱癌在人体内的自 然生长过程及许多生物学行为。为深入研究人膀胱癌发生发展与转归机制，进行新型膀胱腔内生物免 疫制剂和化疗药物临床前期评价，探索分子靶向治疗策略，建立人源性膀胱癌裸鼠模型具有重要的临床 与科研意义。 　　【关键词】　膀胱肿瘤；疾病模型，动物 Ｓｔａｔｕｓａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｓｏｆａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｕｄｅｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｈｕｍａｎｂｌａｄｄｅｒｔｕｍｏｒ　ＺＨＵ Ｄｅｃｈｕｎ，ＬＩＵＬｕｃｈｅｎｇ，ＷＥＮＤｕｓｕ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅｓｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇ ｃｈｕｎ１３００４１，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｎｕｄｅｍｏｕｓｅｂｅａｒｉｎｇｈｕｍａｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｅｘｈｉｂｉｔｓｓｉｍｉｌａｒｇｒｏｗｔｈｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｓｈｕｍａｎ ｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｔｈｅｒｆｏｒｅｉｓａｇｏｏｄｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｍｏｄｅｌｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒｓｏｆｈｕｍａｎｂｌａｄ ｄｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｈｕｍａｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ， ａｎｄｔｏｄｅｖｅｌｏｐｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｇｅｎｔｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒｄｒｕｇｓｗｉｔｈｉｍｐｒｏｖｅｄｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ，ｉｔｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｈｕｍａｎｂｌａｄｄｅｒｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎｇｎｕｄｅｍｉｃｅｆｏｒｂａｓｉｃａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ．Ｔｈｉｓｉｓａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｂｌａｄｄｅｒｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎｇ ｎｕｄｅｍｉｃｅ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｕｒｉｎａｒｙｂｌａｄｄｅｒｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｄｉｓｅａｓｅｍｏｄｅｌｓ，ａｎｉｍａｌ 　　膀胱癌９０％以上是移行细胞癌（ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌｃｅｌｌ ｔｈｉａｚｏｌｙｌ］ｆｏｒｍａｍｉｄｅ（ＦＡＮＦＴ）为代表的硝基呋喃类 ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＴＣＣ），其最大特点是易复发和复发后肿 化合物。ＢＢＮ的进一步代谢产物Ｎ丁基Ｎ（３羧丙 瘤恶性度提高。据资料统计，膀胱癌发病率新近几年 基）亚硝胺从尿中排泄，与尿路上皮接触而导致癌 有逐渐上升和年轻化趋势［１］。目前对膀胱癌发生发 变。灌胃法小剂量多次给药肿瘤诱发率高。亦有学 展的生物学机制尚未完全明确，对其发病率居高不下 者用腹腔注射法诱发膀胱癌动物模型，诱癌率与灌胃 和治疗后多次复发的生物学基础也缺乏深入了解。 法几乎相等，但易出现动物急性中毒和黏连性肠梗 要提高治疗效果，降低复发率关键是早期诊断与先进 阻。ＦＡＮＦＴ一般混于食物中饲喂动物，常用浓度为 的系统性治疗［２］。裸鼠为严重免疫缺陷的小鼠，对 ０．２０％。ＭＮＵ属直接致癌剂，需膀胱灌注，有导致动 人源性癌细胞或组织免疫排异极小，且裸鼠膀胱癌 物尿道损伤、继发尿路感染、膀胱结石的风险。 特性及对药物治疗的反应与人类膀胱癌惊人的相似， 诱发模型接近自然状态的生长，对膀胱癌致癌机 因此裸鼠模型的治疗研究对克服目前临床膀胱癌治 制的研究有重要价值，但诱发模型成瘤不均一，个体 疗研究的瓶颈具有重要的意义和明显的优势。 差异较大，实验周期较长，难以进行有效的统计学分 １　诱发原位裸鼠模型