雾化吸入在围手术期的应用.pptVIP

“足量”的原因：糖皮质激素膜受体的特点 细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效 Powell,et al,1999 Endocrine 两种糖皮质激素受体特性比较 分 布 成熟细胞 未成熟细胞 定 位 细胞浆 细胞膜 分子量 70—97KD 97—150KD 数 量 75%—90% 10%—25% 解离常数* 19.5nM 239nM *S catchard分析，地塞米松 *解离常数(KD)：最大效应一半时的剂量;1/ KD：亲和力 细胞浆激素受体 细胞膜激素受体 治疗气道炎症，预防和减少围手术期肺部并发症的最有效的手段： 吸入糖皮质激素+支气管扩张剂 传统的雾化吸入治疗方法 雾化吸入 地塞米松 庆大霉素 糜蛋白酶 /氨溴索 曲霉 支气管 肺泡 肺实质 肺血管 肺梗死 吸入 纤毛运动↓ COPD 吸烟 感染 激素 ↑Th1/Th2↓ + AM吞噬 曲霉孢子 肿胀 杀死曲霉 清除 ROS 中性粒细胞 ROS 溶酶 NK细胞 内源性肺 免疫功能 抑制 Guinea J et al.Clin Microbiol Infect.2010:870 全身激素增加COPD合并IPA的机制 Along the way we’ve discovered… * To view this presentation, first, turn up your volume and second, launch the self-running slide show. * To view this presentation, first, turn up your volume and second, launch the self-running slide show. * 这张片子的意思是雾化的吸入方式因为能增加吸入药物颗粒在肺的沉积率，所以相比于其他吸入方式能更高效地发挥作用。 * 吸入激素抗炎作用的机制。 * 以往的吸入性糖皮质激素在哮喘维持期的疗效已取得广泛肯定，为什么现在可以用于哮喘急性期治疗呢？经过临床医生和药理学专家长期探索，发现激素的非经典作用途径是它快速起效的机理。如图所示，糖皮质激素具有经典和非经典作用途径。经典途径，即所谓激素作用的基因途径。这个途径通过作用于细胞浆受体，涉及到胞内的信号转录等过程，持续控制气道炎症，产生效应需要数天或更长的时间。而非经典途径的作用机理则大不相同，它不涉及细胞内的信号转录等复杂耗时的过程，因此可以在几小时甚至几分钟快速产生效应，取得疗效。根据现有研究，非经典途径主要通过三方面发挥作用：1，高浓度糖皮质激素分子嵌入到一些炎症相关性细胞的膜内，通过细胞膜理化作用，减少ATP形成，使得炎症反应下降；2，糖皮质激素分子与细胞膜结合，通过调节Ca，K离子通道活性，抑制ATP转化，从而降低细胞活性；3，糖皮质激素分子与气道上皮细胞膜上的特殊位点结合，产生非基因血管效应，导致气道血管平滑肌收缩，从而减少气道血流。从而快速控制气道炎症，改善症状。 根据目前已发表的有关激素膜受体的资料显示，细胞膜激素受体的数量仅占受体总量的10%~25%左右，而它的解离常数却远高于细胞浆激素受体的解离常数。大家知道，解离常数越高，那么代表受体亲和力的解离常数倒数就越小，也就是受体亲和力越弱。细胞膜受体的数量和结合力均明显小于细胞浆受体。如果吸入的激素量不足，则无法充分对膜受体发挥作用。 因此，吸入雾化激素必须足量，才能有效启动数量有限和亲和力弱的膜受体的快速通道，从而保证疗效。 十几年来，我国治疗气道炎性疾病的传统治疗方法是雾化地塞米松，庆大霉素和糜蛋白酶的混合液。这个配方的组成成分包括：全身激素（地塞米松注射液），抗菌素注射液（庆大霉素）和糜蛋白酶。这个雾化方案在缺医少药的年代解决了一些问题，但是这些药物并不是雾化药物，我们就拿地塞米松为例说明吧 * Thirteen adults admitted to hospital were randomised to receive either nebulised budesonide (4mg 8-hourly) for 48 to 72 hours followed by budesonide Turbohaler? (1600μg twice daily for 7 days, then 800μg twice daily for 21 da