微生物产生持留菌的机制及相关清除策略-国际流行病学传染病学杂志.pdfVIP

国际流行病学传染病学杂志 年 月第 卷第 期 综述 微生物产生持留菌的机制及相关清除策略 张晟 亓庆国 济南山东大学口腔医学院 山东省口腔组织再生重点实验室 通信作者 亓庆国 摘要 持留菌对于抗菌药物的耐受直接导致了许多疾病迁延不愈成为慢性难治性疾病 临床上约有 的致病微生物对常用抗菌药物耐受而决定耐受的主要因素是持留菌水平这种耐受不同于由遗传获得 的耐药性 此文通过介绍持留菌主要的形成机制以及现有的一些清除机制为临床治疗和科研提供参考 关键词 药物耐受性持留菌抗生素 基金项目国家自然科学基金 持留菌这一概念最早是在 年由 教授 平增加变得对药物耐受从而使疾病迁延不愈 研究发现生 提出的他将阿莫西林加入葡萄球菌 的培养 物膜中的持留菌与许多慢性疾病如囊性纤维化病 和口腔白 基中可使绝大多数葡萄球菌溶解死亡但继续培养后发现 色念珠菌病 直接相关 和 通过将阿莫西 仍有存活的菌株他便将这些菌株称为持留菌 这些未被清 林反复作用于大肠埃希菌菌株来筛选高水平持留菌菌株基 除细菌的后代仍对阿莫西林敏感这一现象使得他将其与对 因分析发现了与持留菌产生密切相关的基因 这也是第 阿莫西林产生抗药性的菌株区分开来 多年后 等 利 个被发现与持留菌形成相关的基因 进一步研究证实 用大肠埃希菌 重复此实验也得到了相同的 基因可以使大肠埃希菌的持留菌水平提高 倍 近 结果 等 研究表明持留菌是在使用抗生素前随机产 年来的研究发现金黄色葡萄球菌对于环丙沙星的耐受与 生的 其相关基因表达的随机波动使同源染色体的微生物表 和 基因相关 等 针对甲氧西林 现出不同的表型即表型异质性 持留菌的存在对于药物的 耐受的金黄色葡萄球菌的研究发现其持留菌的形成与另外 最低抑菌浓度 没有影响而具有抗药性的菌株能够使 种基因相关而其所调控的通路包括氧化磷酸化柠檬酸 显著增加 临床上约有的致病微生物对常用抗菌 循环糖酵解等 上