高通量基因捕获测序技术在一遗传性耳聋大家系中的-中华耳科学杂志.pdfVIP

·56 · Chinese Journal of Otology Vo1.15,No.1 , 2017 ·临床研究 · 高通量基因捕获测序技术在一遗传性耳聋大家系中的应用 孙菲菲 胡松群 张洁 吴笛 张启成 盛菊萍 张鲁平 南通大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科（南通226001 ） 【摘要】目的分析一个常染色体显性遗传性非综合征耳聋大家系的临床特征，进行候选致病基因的突变筛 查。方法对家系成员进行病史采集、全身检查、听力学评估及颞骨CT 检查；抽提家系成员外周血基因组DNA ；整 理分析家系资料绘制系谱图；使用定向捕获联合二代测序技术, 对包括所有已知非综合性耳聋的137个耳聋相关 基因的外显子及其侧翼内含子序列进行筛查；对可疑基因进行Sanger 测序验证。结果该家系共4 代，现存家系成 员28 人，系谱分析符合常染色体显性遗传特征。参与本研究的耳聋患者9 人，均为语后聋，均表现为迟发性、渐进 性听力下降，发病年龄6 ～18岁，听力曲线多为平坦型。先证者（Ⅳ-4 ）检测结果经数据分析滤过后确定2 个潜在基 因致病突位点: MYH14,c.359CT, p.S120L; COL11A2,c.4478GA,p.R1493Q。后续经直接测序验证,在该家系中，只 有MYH14,c.359CT 变异和家系的表型共分离，其余1个可疑突变位点在家系中无共分离现象。结论本研究鉴定 了一个常染色体显性遗传性非综合征耳聋大家系的致病突变（MYH14, c.359CT），同时证实高通量基因捕获测序 技术是遗传性耳聋的一种行之有效的分子诊断工具。 【关键词】常染色体显性遗传；耳聋；家系；外显子捕获；基因突变 【中图分类号】R764.43 【文献标识码】A 【文章编号】1672-2922 （2017 ）01-56-4 A next-generation sequencing gene panel for molecular diagnosis in a large Chinese family with autosomal dominant hearing loss Sun Feifei, Hu Songqun, Zhang Jie, Wu Di, Zhang Qicheng, Sheng Juping, Zhang Luping Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226001, China Corresponding author: Zhang Luping Emial: zhanglp910@126.com 【Abstract 】Objective To investigate the clinical features of a large Chinese family with progressive autosomal dominant hearing loss, and to search for candidate mutational genes. Methods Collections of detailed medical history, physical examinations, audiologic testing, and CT scan of the temporal bones were performed, and genomic DNA was extracted from peripheral blood samples of the family members. The inheritance model of the family was evaluated. 137 deafness genes of the proband were