第 42 章 β-内酰胺类抗生素幻灯片.ppt

三、临床应用 第四代头孢菌素 头孢唑肟（ceftizoxime） 头孢地嗪（cefodizime） 头孢匹胺（cefpiramide） 与第三代头孢比较，对广谱β-内酰胺酶和部分超广谱酶稳定，与酶亲和力低（尤以AmpC酶），对细菌细胞膜穿透力强，并对青霉素结合蛋白亲和力更强，作用快。 与第三代头孢菌素无交叉耐药，毒副反应少。 各种头孢菌素的抗菌谱比较 抗G+菌 抗G-菌 一代 ＋＋＋ ＋ 二代 ＋＋ ＋＋ 三代 ＋ ＋＋＋ 四代 ＋＋ ＋＋＋＋ 1. 吸收 肌注、静注、口服 2. 分布 广泛 透过胎盘 第Ⅲ代：穿透力强 心包、前列腺、 眼房水、胆汁... 血脑屏障 3. 排泄 肾（泌尿道感染治疗？） 四、药动学 1. 过敏反应 过敏性休克、哮喘、药疹 存在PG交叉过敏反应约 5～10% 2. 肾毒性 (第Ⅰ代，大剂量) 3. 二重感染 (第Ⅲ、IV代) 肠球菌、绿脓杆菌、念珠菌 4. 低凝血酶原血症 (头孢孟多、头孢哌酮) 5. 双硫仑样反应 ：甲硫四唑与双硫醒结构相似，在用抗菌 （不能饮酒） 药物72小时后，由于抑制了乙醛脱氢酶， 造成血中乙醛积聚，出现醉酒症状。 6. 抽搐(大剂量) 五、不良反应 二重感染！！！ ★亚胺培南(Imipenem) 广谱、强效、耐酶、抑酶、不耐酸 一、碳青霉烯类 二、头霉素类 头孢西丁(Cefoxitin) 广谱、耐酶 三、单环β-内酰胺类 氨曲南(Aztreonam) 耐酶、G-菌和绿脓杆菌强、 G+菌弱 低毒、与青霉素无交叉过敏性 四、氧头孢烯类 拉氧头孢(Latamoxef) 广谱、耐酶、 t 1/2 长 五、β-内酰胺酶抑制药 1. 克拉维酸(Clavulanic acid，棒酸) 2. 舒巴坦(Sulbactam，青霉烷砜) 3. 三唑巴坦(tazobactam) 第四节 非典型β-内酰胺类 相当于第二代 非典型β-内酰胺类药物结构和特点 非典型β-内酰胺类药物结构和特点 本章最强效广谱抗菌药物的比较 特点 类型 碳青霉烯类 四代 三代+ 酶抑制剂 泰能 美罗培南 克倍宁 头孢吡肟 舒普深 特治星 抗菌活性 1 2 3 G+ ＋＋＋ 泰能 泰能 ＋＋ ＋ ＋ Gˉ ＋＋＋＋ 泰能 泰能 ＋＋＋ ＋＋； ＋＋＋＋ ＋＋， ＋＋＋ 厌氧 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ － ＋＋ ＋＋ 超广谱酶 ESBL , AmpC AmpC ESBL 分布特点 血 血 肝胆 肝胆 毒副作用 神经、肾脏 轻 肾脏美平 轻 出血 肝损 引起 真菌感染 ＋＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋ 常用剂量（g） 2 3 2～3 4～6 ４～6 9～13.5 β-内酰胺酶抑制药 机制：为酶的底物与β-内酰胺酶形成稳定复合物， 从而抑制β-内酰胺酶活性 作用：增宽β-内酰胺类药物的抗菌谱 显著加强β-内酰胺类药物的抗菌作用 但对不产β-内酰胺酶细菌一般无加强作用 “泰能 Tienam” ： 亚胺培南:西司他丁(1:1) 机制：亚胺培南单独应用能被肾肽酶破坏， 须和肾脱氢肽酶抑制药西司他丁(cilastatin)合用 作用：减少亚胺培南降解，提高亚胺培南血药浓度 减少亚胺培南进入肾小管而降低肾毒性 抗菌谱 杀灭绝大部分革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧和 厌氧病原菌 大多数β-内酰胺类抗菌素耐药的菌株 临床应用： 多种细菌的混合感染和需氧/厌氧菌的混合感染 以及在尚未确定病原菌前的早期治疗 由敏感细菌所引起的下列感染腹腔内感染，泌尿生 殖道感染，妇科感染，败血症，下呼吸道感染，骨与 关节感染，皮肤和软组织感染，心内膜炎（不适用于 肌肉注射剂型） 泰能 Tienam 抗生素PBL竞赛： 假如没有细菌的耐药和过敏性反应，只需拥有β-内酰胺类抗生素就足够应对细菌感染性疾病了？ 网络媒体 需要用专业理论知识或临床实例应答 志愿者为假设对或错的正反、反方两组 非自愿者为群众，表态支持好的应答! 时间：下周第一节课 流程：论述要点/展开问答/概括评述 中山医学院 林明栋 yltbbs@ /view/1264777.htm β-内酰胺类抗生素 * 长效制剂： 　　普鲁卡因青霉素：水混悬液，溶解度低，i.m吸收慢，1次/日。 　　苄星西林：油混悬液，1-2次/月，i.m 　　特点：长效制剂吸收慢，持续时间长，血药浓度低，用于轻症或预防感染。 * 1.G+球菌感染： 　　（1）链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症心