基于EPR实现对乳腺癌在化疗中氧分压变化的监测及其机制的-tumor.PDFVIP

902 　　肿瘤2014 年10 月第34 卷第10 期　TUM OR Vol. 34, October 2014 DOI: 10.3781/j .issn.1000-7431.2014.11.299 Copyright© 2014 by TUM OR Basic Research 基础研究 · 基于EPR实现对乳腺癌在化疗中氧分压变化的监测及其机制的探讨 1 2 1 1 1 1 胡飞翔 ，李袁静 ，蔡　明，杨得娟 ，淳　林 ，任国胜 重庆医科大学附属第一医院1. 内分泌乳腺外科；2 . 心血管内科，重庆　400016 [摘要]　目的：通过建立人乳腺癌MCF-7 裸鼠移植瘤模型，研究肿瘤化疗中组织氧分压 （partial pressure of oxygen ，PO2 ）值的变化，并初步分析其形成的原因。方法：将人乳腺癌MCF-7 细胞接种于BALB/c-nu/nu 裸小 鼠建立移植瘤模型，同时将Lipc 探针植入肿瘤组织，通过电子顺磁共振 （electron paramagnetic resonance ，EPR ） 技术检测肿瘤生长时肿瘤组织中PO2 的水平。于监测的第4 周开始腹腔注射多柔比星 （doxorubicin ，ADM ），通 过EPR 持续监测化疗期间肿瘤组织中PO2 的变化规律；并于化疗后的第4 天时采用分光光度法检测各组小鼠肿瘤 组织中线粒体酶（还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶、细胞色素C 氧化酶和琥珀酸- 细胞色素C 还原酶）的活性； 利用激光多普勒血流探测仪检测肿瘤组织在化疗前后肿瘤局部血流量（regional blood flow ，RBF ）的变化情况。结果： EPR 对肿瘤中PO2 的持续监测发现，肿瘤在生长过程中，其组织中的PO2 逐步升高，至第4 周时PO2 形成峰值， 随后逐步下降。化疗后肿瘤组织中的PO2 至给药后第4 天时达峰值水平，随后PO2 逐步降低。对移植瘤组织中线 粒体活性的检测结果提示，化疗后肿瘤组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶、细胞色素C 氧化酶和琥珀酸- 细胞色素C 还原酶的活性均较化疗前显著下降。肿瘤RBF 监测结果提示，化疗后初期的肿瘤RBF 较化疗前无明 显变化，但化疗中后期的RBF 较化疗前显著减少。结论：EPR 氧测定技术实现了对实体瘤化疗时组织微环境PO2 的持续监测，ADM 对肿瘤组织中线粒体活性和RBF 的改变可能是影响PO2 变化的主要作用机制。 [关键词]　乳腺肿瘤；电子自旋共振谱学；线粒体；模型，动物 [中图分类号]　R737.9 [文献标志码] A [文章编号]　1000-7431 (2014) 10-06-0902 Partial pressure of oxygen monitoring based on EPR in chemotherapy for breast cancer and its mechanism 1 2 1 1 1 1 HU Fei-xiang , LI Yuan-jing , CAI Ming , YANG De-juan , CHUN Lin , REN Guo-sheng 1. Department of Endocrinology and Breast Surgery; 2. Department of Cardiology, First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University,