细胞纤毛在信号转导与器官发育中的作用与机制.pdfVIP

中国科学: 生命科学 2016 年 第46 卷 第4 期: 354 ~ 362 《中国科学 》杂志社 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 评 述 中国知名大学及研究院所专栏 复旦大学专辑 细胞纤毛在信号转导与器官发育中的作用与机制 孙建建, 武子涵, 钟涛* 复旦大学生命科学学院, 遗传工程国家重点实验室, 遗传与发育协同创新中心, 上海 200438 * 联系人, E-mail: taozhong@ 收稿日期: 2016-01-13; 接受日期: 2016-02-03 国家重大科学研究计划(批准号: 2013CB945300)和国家自然科学基金(批准号:资助 摘要 纤毛(cilia)是细胞表面的突起状细胞器, 几乎存在于所有细胞表面, 且广泛分布于组织和器官的上皮. 纤毛由外部的纤毛膜和内部的轴丝组成, 结构在进化上十分保守. 根据微管组成和排列方式的不同, 纤毛可分 为9+2 型运动纤毛与9+0 型基本纤毛或非运动纤毛. 作为一种特殊的感受器, 纤毛通过影响细胞信号通路参与胚 胎形成、心脏等内脏器官发育及人体重要生理活动. 本课题组在国际上首次把前列腺素信号通路与纤毛生长及 心脏发育相联系. 研究发现, ABCC4/LKT 前列腺素转运蛋白从细胞内运输前列腺素E2(PGE2) 至细胞外, 并通过 结合位于纤毛膜上的G 蛋白偶联受体EP4 影响细胞内cAMP 浓度, 调节纤毛内运输蛋白的正向速率, 进而调控 纤毛生长与心脏等器官的左右不对称性发育. 纤毛生长或功能缺陷会引发先天性心脏病、多囊肾、视网膜变性 等多种疾病. 本文主要介绍纤毛参与调控细胞内信号转导与器官发育及相关纤毛疾病. 关键词 纤毛, 信号转导, 心脏, 器官发育, PGE2, 纤毛疾病 100 多年以前纤毛只被认为是一种退化的细胞 极性细胞表面. 纤毛的结构可分为 4 个不同的亚区 器, 不参与细胞的生理活动. 随着显微技术的快速发 (subcompartment), 即基体(basal body) 、过渡区 展和实验手段的不断完善, 人们逐渐认识到纤毛可 (transition zone)、轴丝(axoneme)和顶端(ciliary tip)[1]. 以参与调节细胞信号转导, 而且在维持胚胎形成和 根据有无中央微管, 纤毛可分为 9+2 型运动纤毛 器官发育等方面也起到重要作用. (motile cilia)和9+0 型基本纤毛(primary cilia)或非运 动纤毛(non-motile cilia)两大类( 图 1)[2]. 人体中的纤 1 纤毛结构 毛分为4 类: 第 1 类是9+2 型的运动纤毛, 主要分布 在呼吸道、脑室、输卵管及精子等; 第2 类是9+0 型 1.1 结构与分类 的基本纤毛, 位于肾脏、胆管、胰脏的上皮细胞等, 视 从低等原生动物纤毛虫、草履虫到高等哺乳动物 网膜细胞中的视锥和视杆细胞也是一种特化的基本 和人类, 纤毛的结构高度保守, 均由9 组双联体微管 纤毛[1]. 第3 类是9+2 型的基本纤毛, 主要分布于内 规则排列组成, 而且人体中的纤毛几乎存在