甲状腺癌侵袭性相关的分子生物学研究进展.pdfVIP

1 第 23 卷 第 4 期 1 综 述 7 月 甲状腺癌侵袭性相关的 分子生物学研究进展 * 石嘉俪(综述)/周佳青 (审校) ( 上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻咽喉头颈外科，上海交通大学医学院耳鼻咽喉科研究所，上海 200127 ) 【摘要】甲状腺癌是头颈部常见的恶性肿瘤，明确可预测和判定其预后的特异性肿瘤分子标记物对于甲状腺癌的诊断、治疗 及预后判断具有重要意义 。本文将对与 甲状腺癌侵袭性相关 的信号传导通路 、抑制性细胞 因子 、肿瘤微环境 的分子生物学最新研 究进展予以综述。 【关键词】甲状腺癌；RAF/MEK/ERK信号传导通路；PI3K/AKT信号传导通路；抑制性细胞因子；肿瘤微环境 中图分类号：R730.2 文献标识码：A 文章编号：1004-616X(2011)04-0319-04 doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2011.04.019 甲状腺癌(thyroid carcinoma，TC)是最常见的内分泌恶性肿瘤 酶， 其 点 突变集 中在第 15外显 子 上， BRAF突 变 90％以 上 是 之一，且发病率逐年上升 。TC发病率不断上升的可能原 因之一 T1799A易位突变，T1799A变异是 1 799位点 的胸腺 嘧啶被腺 嘌 是 甲状腺B超的广泛使用及在超声引导下对不可触及 的甲状腺结 呤替代而导致蛋 白质产物 中第600位 的缬氨酸(V)被谷氨酸(E)替 节进行 细针穿刺 细胞学检查 的开展 。分化 型 甲状腺癌 占所有 代 (V600E)，导 致 BRAF激 酶 激 活 MEK (ERK激 酶 )， 随 后 向 TC的90%，包 括 乳 头 状 甲状 腺 癌 (papillary thyroid carcinoma， RAF/MEK/ERK信号通路下游传递细胞有丝分裂信号， 导致肿 PTC)和滤泡状 甲状腺癌(follicular thyroid carcinoma，FTC)。 甲状 瘤形成[2，4] 。 腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma，ATC)及 甲状腺髓样癌 据报道BRAF变异在传统型PTC和高细胞型PTC中存在较高 (medullary thyroid carcinoma，MTC)虽较少见，但具有较强 的侵 的表达，而传统型PTC和高细胞型PTC与滤泡变异型PTC相 比更 袭性，预后不 良。为了避免对具有 良性生物学行为的TC进行过 具侵袭性，更容易发生颈淋 巴结转移，所 以BRAF变异与PTC发 度治疗，而对具有侵袭性生物学行为TC治疗不足， 因此 明确可 生及侵袭性之 间存在一定联系[5] 。Nikiforovad等[6]在对BRAF变异 预测 、判定TC的生物学行 为 的标志物至关重要 。本文将对 与 与PTC腺外侵犯关 系 的研究结果显示， 在 38例有腺外侵犯 的 TC侵袭性相关 的信号传导通路 、抑制性细胞 因子 、肿瘤微环境 PTC中， BRAF变异发生率为42%(16/38)，在 66例无腺外侵犯 的 的分子生物学最新研究进展作一综述。 PTC中， BRAF变异发生率仅为20%(13/66)，二者 间差异显著 。 Xing等[7]对219例多 中心研究资料进行分析，结果显示：初次手 1 细胞信号传导通路 术时癌