二、造血干细胞,造血调控.pptVIP

造血干细胞，血细胞发育及造血调控 教学目的要求 掌握 造血干（祖细胞）特征；血细胞分化图及细胞演变的一般规律；血液的调控。 熟悉 血液发生（血细胞的起源、分化、增殖、成熟和释放）的概念和过程。 了解 参与血液调控活性物质的作用机制。 造血干（祖）细胞及骨髓间质干细胞 一、造血干细胞和造血祖细胞 1.造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC) 定义：高度自我更新和多向分化能力，造血组织中含量极少，形态难认、类似小淋巴细胞的一组异质性的细胞群体。 特征： 具有多方向分化能力：形成各种血细胞???具有高度自我更新的能力：不对称有丝分裂??? ???形态上类似于小淋巴细胞? 具有一定的表面标志，干细胞的表面标志是CD34+ CD38－Lin－ 2.造血祖细胞（Hematopoietic progenitor cell,HPC) 两者的主要区别： ⑴造血干细胞有高度的自我更新和自我维持的能力，使自己永不消亡；但不能增殖（扩增）。造血祖细胞与之相反。 ⑵造血干细胞应兼有向髓和淋系两大系数分化的潜能，而造血祖细胞只能单一地向髓系和淋系分化。 造血干细胞强CD34+ CD38－Lin－，造血祖细胞CD34－ ，可能CD38+Lin+ 3.造血干/祖细胞研究的临床应用 造血干细胞移植： 骨髓移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 胚胎干细胞移植 基因治疗 自体造血干细胞移植 二、骨髓间质干细胞 属于成体干细胞（成体干细胞是一类成熟较慢但能自我维持增殖的未分化的细胞，这种细胞存在于各种组织的特定位置上，一旦需要, 这些细胞便可按发育途径, 先进行细胞分裂, 然后经过分化产生出另外一群具有有限分裂能力的细胞群） 具有多向分化潜能和自我更新能力，可在不同环境中分化为不同种类细胞 血细胞的发育与成熟 一、血细胞发育：包括增殖、分化、成熟、释放 “增殖”是细胞通过有丝分裂进行复制的过程。造血细胞在发育成终末细胞之前都有增殖能力。 “分化”造血细胞增殖过程中伴有分化，分化使细胞失去某些潜力，同时又获得新功能，表明细胞内部结构有相应的变化。 “成熟”包含整个发育过程中。造血细胞的每一次有丝分裂和分化都伴随有细胞的成熟。由原始经幼稚到成熟的过程。 “释放”是终末细胞通过骨髓屏障进入血循环的过程。各种血细胞的释放方式不同。 二、血细胞发育成熟的一般规律 血细胞的命名：六大系统，三个阶段 红细胞发育成熟的一般规律 血细胞形态演变的一般规律（原始-幼稚-成熟） 细胞体积 大 小（早幼粒大于原粒，巨 核细胞由小到大） 细胞核 大 小（成熟红细胞核消失） 核形 圆 凹陷 分叶（有些不分叶） 核浆比 大 小 核染色质结构 细致、疏松 粗糙、紧密 核仁 有 无 胞浆 少 多（淋巴除外） 胞浆颜色 蓝 红或天蓝 淡蓝 胞浆颗粒 无 有 造血的调控 一、造血的基因调控 1.原癌基因：促进细胞生长，增殖 2 .抑癌基因：抑制细胞生长，增殖 3 .信号转导的调控 二、造血的体液调控 造血的正向调控因子（造血生长因子） 1.干细胞因子（stem cell factor,SCF) 2.FLT-3配体 3.集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF) (1)GM-CSF (2)G-CSF (3)M-CSF (4)multi-CSF 4.促红细胞生成素（erythropoietin,EPO) 5.白细胞介素(interleukins,Ils) 6.白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF) 7.巨核细胞集落刺激因子（megakaryocyte CSF,Meg-CSF) 血小板生成素(thrombopoietin,TPO) 8.其它细胞因子 造血的负向调控因子 1.转化生长因子β（TGF- β) 2.肿瘤坏死因子α(TNF- α) 3.肿瘤坏死因子β(TNF- β) 4.干扰素α、β、γ（IFN- α、β、γ) 5.趋化因子（chemotactic factor) 6.其他抑制因子 造血干细胞分化能力 小 结 概念：干细胞