激素替代疗法与妇科肿瘤.ppt.pptVIP

近年来，妇科恶性肿瘤发病呈年轻化趁势 早期诊断，广泛手术和规范化疗提高了生存率 术后绝经导致易患疾病明显高于健康人群 期望在延长生命同时拥有较高的生存质量 合理应用HRT提高妇科恶性肿瘤患者术后生存质量 成为具有挑战性课题 定 义： 指给予绝经后妇女以适量的雌激素，以缓解雌激素缺乏造成的血管舒缩功能异常和生殖道、泌尿道萎缩等症状。 HRT——激素替代疗法 （hormone replacement therapy） ERT—— 雌激素替代疗法 （estrogem replacement therapy） EPRT——雌孕激素替代疗法 （estrogen progesterone therapy） 子宫内膜腺上皮 乳腺腺上皮 卵巢癌细胞株 绝经后使用HRT 50%出现子宫内膜增生过长，1.6-2.5%进展为腺癌 乳腺管囊性改变或结构不良 增加乳癌细胞有丝分裂率 E被认为是一种潜在的致癌促进剂 侵袭性乳癌 脑血管意外 肺 栓 塞 胆 囊 炎 不能因为几项实验结果否认HRT提高围绝经妇女生活质量的作用 对血管疾病预防有待进一步观察 HRT对生殖道恶性肿瘤的影响应引起重视 雌激素受体：ERa （estrogen receptor a） ERb （estrogen receptor b） 孕激素受体：PRa （progesterone receptor a） PRb （progesterone receptor b） ERa：子宫最丰富，卵巢、睾丸、皮肤、肠管低表达 ERb：前列腺、卵巢、乳腺和肺组织中高表达 子宫、血管系统、骨骼、中枢神经系统低表达 雌二醇（E2）通过ERa发挥抑制作用 雌激素ERa/ERb可调控ER和依赖基因 雌、孕激素在体内体外可增加PR表达 *性激素激活反应较其它甾体激素更为复杂 人体内存有大量控制增生与分化的调节因子 癌 基 因：生长因子 G蛋白 DNA连接蛋白 生长因子受体 胞浆激酶 抑癌基因：P53 孕激素诱导 连接磷酸化蛋白 血管生长因子（VEGF） 雌激素正调 成F细胞生长因子（hFGF） 孕激素负调 金属基质蛋白酶（MMPs） 孕激素正调 外阴癌（Vulva cancer） 发病率为2.0/10万，目前无证据表 明HRT与外阴癌相关，相反，E可有 效治疗慢性外阴营养不良和白斑。 发生率低于0.5/10万 阴道上皮细胞存有ER和PR，可用于治疗阴道萎缩 目前文献报告E、P使用与阴道癌相关 对鳞状细胞影响几乎没有，ERT是安全的 发病率2.1/10万 HRT可使宫颈癌患者病情进展风险率降低 HRT可使未侵袭宫颈癌进展的相对危险度降到0.5（0.5-1.7） HRT可使侵袭性宫颈癌的相对危险度降至0.9（0.1-3.4） HRT50岁以前使用效果更好 保护作用可持续至HRT停用后10年 流行病学研究发现HRT增加宫颈腺癌的风险（RR 2.1） 全球发病率为6.4/10万 特征：子宫内膜腺癌占80% 大多数发生于围绝经期和绝经早期 与多种危险因素有关 缺乏对外源性雌激素拮抗 组织学分级较低 肌层侵犯少见、预后较好 性激素的过量表达 子宫内膜上皮细胞有丝分裂上升 错配基因逃避修复 增强HERT和MMPs表达 刺激新生血管形成 子宫内膜腺瘤样增生 内膜癌 孕激素可拮抗雌激素，调节抑癌基因P53表达 正常子宫内膜ER，PR双阳性率为90-100% 子宫内膜癌ER阳性率50%-80% 子宫内膜癌PR阳性率40-70% 子宫内膜癌ER、PR双阳性率仅为50% 癌组织分化程度好，ER、PR含量升高 高分化腺癌，PR以PRb为主可被E2上调 低分化腺癌PR以PRa为主对E2无反应 孕激素通过PR起作用，PR-b转录活性PR-a 子宫内膜癌发生可能与孕激素受体亚型不均衡分布相关 胰岛素生长因子 参与加强或抑制子宫内膜生长 生长因子部分受雌孕激素调控 ERT导致子宫内膜癌的风险性较未用者高10倍 停用HRT后发展为子宫内膜癌风险逐渐降低 这种风险仍可持续10年以上 雌激素暴露引起内膜癌的风险与药剂量有关 长期低剂量（0.3mg结合雌激素）风险性提高5倍 不论间断还是持续