活化t细胞核因子调控基因在钙调磷酸酶抑制剂药效学监测中的研究进展.pdfVIP

·172· 实用器官移植电子杂志  2015年5月第3卷第3期  Prac J Organ Transplant（Electronic Version）， May 2015，Vol.3，No.3 ·综述· 活化T细胞核因子调控基因在钙调磷酸酶 抑制剂药效学监测中的研究进展 袁梅 ，闫美玲 ，张弋 （1. 天津医科大学第一中心临床学院，天津 300070 ；2. 天津1 2 2 市第一中心医院，天津 300192） 钙调磷酸酶抑制剂（CNI ）包括环孢素A（CsA ）、 因子 （NFAT ）调控基因：白细胞介素-2 （IL-2）、 他克莫司 （FK506），广泛应用于器官移植，超过 干扰素- γ（IFN- γ）和粒细胞巨噬细胞刺激因子 80% 的肝移植、肾移植患者使用CNI 作为移植术 （GM-CSF ）的mRNA 表达的均值可以用于CNI 的 后的免疫抑制剂［1］ 药效学监测［12-13］ 。临床应用结果表明，CNI 具有 。 疗效好、急性排斥反应发生率低的特点［2］ 1 CNI 对人体的作用方式与药效学监测方法 。然而， CNI 治疗窗十分狭窄，临床使用经验剂量很可能会 CsA 和FK506作用于T 淋巴细胞，其主要作 导致感染、癌症、心血管疾病或由免疫抑制剂剂量 用就是抑制钙调磷酸酶的活性。钙调磷酸酶是激活 过低引起的排斥反应的发生。此外，临床使用CsA T 淋巴细胞产生细胞免疫所必须的条件，而且它是 可能会出现肾毒性、多毛症、牙龈增生、高血压等 CsA 亲环蛋白和FK506结合蛋白复合物的结合目 不良反应 ；使用FK506可能会出现高血糖和神经 标。抑制钙调磷酸酶的活性可以直接下调NFAT 的 毒性。大部分不良反应的发生都和药物剂量有直接 脱磷酸作用，并随后阻止转录因子NFAT 进入细胞 的关系［3-6］ 核脱磷酸化，从而抑制其调控基因IL-2、IFN- γ、 。然而血药浓度水平低于靶浓度时，患 者发生急性排斥反应的风险就会显著升高。因此， GM-CSF 的mRNA 表达，与此同时，一些免疫系 使用CNI 类药物时必须进行常规的治疗药物监测 统的转录因子，例如IL-2或IFN- γ的转录过程被 （TDM ），才能避免发生不良反应。但是，TDM 并 抑制［14-16］ 。 不能很好地预测CNI 对人体免疫细胞的作用，因 目前，已经存在一些分析方法可以用于评价 为它不能反映出CNI 对患者免疫系统的个体化抑 CNI 的药效学作用，并且试验结果表明这些药效学 ［7］ 参数可以用于免疫抑制剂的药效学监测［9，11，13］ 制作用 。不同的患者在相同的血药浓度下，其 。 体内的免疫抑制程度可能会有很大的差异，这是由 这些评价指标包括检测钙调磷酸酶活性，从而监测 于不同患者的个体差异造成的对CNI 药效反应的 CNI 对人体的免疫抑制情况 ；检测人体细胞因子 不同［8］ 的表达情况或T 淋巴细胞增殖情况，从而反映CNI 。因此，我们除了对使用CNI 的患者进行 血药浓度监测外，还需要监测患者体内的免疫抑 对人体免疫细胞的抑制程度。然而，这些评价指标 制情况［9-11］，从而对CNI 进行药效学监测。最新