不同维持剂量聚乙二醇修饰的FGF-21在Ⅰ型糖尿病小鼠中降糖作用的研究.pdfVIP

第48卷第2期 东 北 农 业 大 学 学 报 48(2)：69-75 2017年2月 JournalofNortheastAgriculturalUniversity February2017 网络出版时间2017—3—716：16：25 U【RL]http：／／kns．cnki．net／kcms／detail／23．1391．S1616．018．html 不同维持剂量聚乙二醇修饰的FGF一21在 I型糖尿病小鼠中降糖作用的研究 李德山，姜兴昊，徐鹏飞，郑 琦，贺 奇，王耀群，任桂萍 (东北农业大学生命科学学院，哈尔滨 150030) 摘 要：成纤维细胞生长因子21(FGF一21)是一种具有调节血糖功能的蛋白，J~LFGF一21聚乙二醇化可增加其半 袁期、降低其免疫原性，有望成为临床治疗糖尿病新药。为推进聚乙二醇化FGF一21(pFGF一21)临床应用，在I型糖 尿病小鼠模型上探索使用剂量。研究以1mg·kg～pFGF一21作为启动剂量治疗小鼠l5d；后降低治疗剂量，分别以 0．25、0．5mgk·g～pFGF一21作为维持剂量持续治疗30d。试验期间检测小鼠血糖、口服葡萄糖耐受量(OGTI)、糖化 血红蛋白(HbAlc)、血清功能及肝脏糖代谢相关基 因mRNA表达水平。结果发现，试验方法对 I型糖尿病治疗效 果显著；此外，通过生化指标对比显示经pFGF一21治疗后 ，可显著改善肝脏功能和脂代谢紊-~L(PO．01)。结果证 明，1mg·kg～pFGF一21启动后，以0．25和0．5mg·kg-作为维持剂量，即高剂量启动，低剂量维持，治疗效果良好， 对pFGF-21临床应用具有重要意义。 关键词：聚乙二醇修饰的成纤维细胞生长因子一21；I型糖尿病；启动剂量；维持剂量 中图分类号：Q51 文献标志码：A 文章编号：1005—9369(2017)02—0069—07 李德山，姜兴昊，徐鹏飞，等．不同维持剂量聚7-,--醇修饰的FGF一21在 I型糖尿病小鼠中降糖作用的研究 J【】_东北农业大学学 报，2017，48(2)：69—75． LiDeshan，JiangXinghao，XuPengfei，eta1．HypoglycemiceffectofdifferentmaintainingdoseofPEGylatedFGF-21in micewithtypeldiabetes[J]．JournalofNo~heastAgriculturalUniversity,2017，48(2)：69-75．(inChinesewithEnglishab— stract) Hypoglycemic effectof different maintaining dose of PEGylated FGF一21inmicewithtype ldiabetes／uDeshan，JIANGXinghao，XUPengfei， ZHENGQi，HEQi，WANGYaoqun，RENGuipIng(Sch0oIofLifeScience，NortheastAgricultural University,Harbin150030，China) Abstract：Fibroblastgrowthfactor21(FGF-21)isakindofproteinthatcanregulatehyper— glycemia．And PEGylated FGF一21can increase its half-life period．reduce its immunogenicity．Itis expectedtobecomeanew drugtreatmentofdiabetes．Inordertobetterpromotetheclinicalapplication ofpFGF-21，weexploreditsapplicationdosageintype