59Fe标记的纳米颗粒物从大鼠肺部的渗透过程.pdfVIP

第九届全国气溶胶会议暨第三届海峡两岸气溶胶技术研讨舍 秘Fe标记的纳米颗粒物从大鼠肺部的渗透过程 梁峰1，2李超3赵金镯4蒋蓉芳4林俊1 5tr]卫1金婵1·2宋伟民4张桂林1李燕1’ l冲国科学院上海应用物理研究所上海201800 2．中国科学院研究生院上海201800 3．苏州大学放射医学院和公共卫生学院苏州215123 ’ 4．复旦大学公共卫生学院上海200032 摘要，利用放射性同位索示踪技术研究超细颗粒物四氧化三铁模拟不溶性大气超细颗粒物对高血压模型大鼠的作 用，测定不同时间点血液及其他器官的放射性分布．研究超细颗粒物在肺部的清除规律和进入体内的代谢途径。实 验发现，无论是高血压动物还是正常动物，超细颗粒物能通过肺部进入血液，然后进入肝脏参与体内代谢，最后由肠道 排出体外。高血压实验组超细颗粒物通过肺部进入血液量明显高于正常组，但超细颗粒物在肺部的清除要慢于正常组， 且高血压组对超细颗粒物的排泄明显也要慢于正常组。上述结果表明；由于不溶性超细颗粒更易通过肺部进入体内 又比较难于排除出体外的原因，超细颗粒物对患有心血管疾病(如高血压)的病人比正常人群有着更大的危害，患有心 血管疾病的人群可能是大气颗粒物污染的易感人群。 关键词，高血压纳米颗粒物放射性同位素示踪 流行病学研究表明大气颗粒物污染对某些易感人群，如患有呼吸道和心血管疾病的病人，更容 易产生负面的健康效应‘“。近几年研究发现，大气颗粒物对健康的影响可能主要由超细颗粒物(动 p 力学直径≤0．1 m)所引起mq，流行病学数据说明大气中超细颗粒能引起呼吸系统和心血管疾病 的发病率和死亡率的升高【51。利用几种易感病理模型的啮齿目动物对超细颗粒物在肺部灌洗液的指 标、病理切片、血凝反应以及肺部穿透性作了系列的研究发现超细颗粒能够持续引起肺部炎症并影 响其他器官吼细胞体外研究发现超细颗粒物能引起氧化损伤相关的细胞反应和促炎症反应，并且 深入地对超细颗粒物引起的细胞信号和传导通路作了研究川。虽然不同的研究小组口删利用不同的技 术和对不同的实验动物研究中发现不同的超细颗粒物直接从肺泡进入肺部微血管后进入体内的量有 所不同，但他们都得到了超细颗粒能通过肺部的气血屏障而直接进入血液这样一个结论。同样的实 验现象在人体实验中也有发现【10I。但仍然有些研究者对该假说提出质疑【I“。虽然对超细颗粒物从肺 部进入血液和到达其他器官已有一些报道【121，但对于超细颗粒物通过血液循环系统对直接患有心血 管疾病如高血压疾病分析其进入过程并未见报道。 放射性同位素示踪技术具有高灵敏度和高准确性等特性，是研究颗粒物在体内分布，代谢变化 的理想工具。虽然以前的研究工作也使用了该方法，但由于实验所用的标记物都标记在研究的超细 颗粒物表面上，放射性进入血液的可靠度，由于受标记物稳定性和标记物的脱落情况而受到质疑””。 由于”Fc同位素能量高达1099keV,半衰期为45．6天，实验过程中校正比较简单，使用剂量较小·本 实验直接使用放射性同位素”Fe合成纳米级四氧化三铁颗粒，从而避免了放射性标记物脱落的问题。 同时，我们课题组在以前的研究过程中发现，汽车尾气污染严重的某隧道内不同位置的大气颗粒物 中铁成分主要以氧化铁和四氧化三铁等种态存在【13】，本实验用纳米级四氧化三铁来模拟的不可溶大 气颗粒物中超细颗粒分析对高血压动物模型的毒理作用，其结果具有一定的环境学和毒理学意义。 1实验材料和方法 ， 1．1实验试剂和仪器 +通讯作者：李燕 email：liyan@sinap∞．crl；Tel：021 第九届全国气溶胶会议暨第三届海峡两岸气溶胶技术研讨会 FH463．自动定标器(北京核仪器厂)。 1．2纳米级Fe304制备 取”FeCl3 用葡聚糖包埋，制成均匀的磁性氧化铁悬液，用蒸馏水透析，得到中性溶液。F0304的质量浓度为 8m咖L，放射性浓度为1．85MBq／ml。颗粒经透射电镜测定平均粒径为36nm”7]o 1．3实验动物 大鼠作为对照组(180+209)，购于上海斯莱克实验动物有