国家自然科学奖推荐书-齐齐哈尔医学院.docVIP

项目名称：低分子姬松茸多糖 主要完成单位：齐齐哈尔医学院 一、推荐单位意见采用反应曲面分类研究法优化姬松茸多糖提取方式，从姬松茸子实体中提取分子量为48 kDa抗肿瘤活性多糖，其主体结构为β-1-3)-D-葡聚糖，证实，低分子姬松茸多糖有抗肿瘤肿瘤免疫活性功效，多种肿瘤转移基因、蛋白和相关因子的表达增强机体的细胞免疫功能科学性地确定了由姬松茸多糖、香菇多糖、茯苓多糖三种多糖组成的复合多糖组方比例，动物功能实验证明成功研制新型复合多糖保健食品复合松茸多糖片项目有望扩展对姬松茸多糖的传统认识，为将低分子量姬松茸多糖开发成为高效低毒的抗肿瘤转移新药和免疫刺激佐剂提供了实验依据，为肿瘤免疫治疗的研究提供新的思路，同时为姬松茸多糖新药和保健食品的研发提供科学依据。1. 主要研究内容：采用反应曲面分类研究法（RSM）优化姬松茸多糖提取方式，核磁共振碳谱结构分析提取物低分子姬松茸多糖（48kDa）主体结构为β-(1→3)-D葡聚糖发现低分子姬松茸多糖具有抑制双侧肿瘤小鼠模型的远端肿瘤生长和肿瘤细胞的肺转移、抑制微血管生长、干扰新生血管生成等作用，其分子机制与多种肿瘤转移基因、蛋白和相关因子的表达有关低分子量姬松茸多糖可作用于肿瘤细胞与血管内皮细胞的初始黏附环节，通过阻断NF-κB通路而抑制肿瘤的转移。体内试验发现低分子姬松茸多糖能够提高荷瘤小鼠脾脏指数、胸腺指数，通过提高INF-γ、TNF-α、IL-12和IL-18细胞因子表达和NK细胞杀伤活性，促进Th1细胞的增殖与分化而增强机体的细胞免疫功能；并通过小鼠体内免疫的方法，开展了姬松茸多糖与OVA共同免疫对荷瘤小鼠免疫功能的影响，发现低分子姬松茸多糖能增强OVA诱导的Th淋巴细胞亚群CD4+T细胞、CTL淋巴细胞亚群CD8+T细胞增殖；也能增进CD4+T细胞早期活化标志CD69+百分比增加，诱导CD4+T细胞内Th1型细胞因子IFN-γ分泌水平增多，显示了低分子姬松茸多糖的抗原佐剂效应。科学性地确定了由姬松茸多糖、香菇多糖、茯苓多糖三种多糖组成的复合多糖组方比例，经动物功能实验证明具有免疫调节作用和对辐射危害有保护作用，以此为依据成功研制新型复合多糖保健食品——复合松茸多糖片。2. 主要发现：（1）优化姬松茸多糖提取方式，发现低分子姬松茸多糖具有抗肿瘤活性和抗转移作用；并揭示了低分子姬松茸多糖抗的作用机制；（）低分子姬松茸多糖具有抗肿瘤免疫活性，可以作为一个潜在的Th1免疫刺激佐剂；（）以姬松茸多糖为主要成分，成功研发复合多糖保健食品——复合松茸多糖片。3. 应用推广情况： 目前，抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代，正从传统的细胞毒性药物，向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。证实，低分子姬松茸多糖有抗肿瘤肿瘤免疫活性功效，为将低分子量姬松茸多糖开发成为高效低毒的抗肿瘤转移新药和免疫刺激佐剂提供了科学依据。以姬松茸多糖为主要成分的复合松茸多糖片的成功研制，大大提高了单个多糖的功效，对保护人体健康有重要的意义，具有极大的推广价值。研究成果影响力和实用性强。发表相关学术论文二十余篇，其中SCI收录十篇，获授权发明专利项，得到学术界公认，与国内同类研究相比处于领先水平。、 该项目侧重于应用基础理论研究和产品研发。采用反应曲面分类研究法（RSM）优化姬松茸多糖提取方式获得主体结构为β-(1→3)-D葡聚糖的低分子姬松茸多糖（48kDa），这一提取工艺被多项研究所参考，发表的SCI论文被SCI他引38次，他引36次，影响广泛；对低分子姬松茸多糖抗肿瘤转移的作用机制的研究，寻找和发现药物可能的作用靶点，发现低分子姬松茸多糖抑制肿瘤细胞转移与多种肿瘤转移基因、蛋白和相关因子的表达有关，并且低分子量姬松茸多糖可作用于肿瘤细胞与血管内皮细胞的初始黏附环节，通过阻断NF-κB通路而抑制肿瘤的转移，研究结果也得到了多篇文献引用数据的支持该项目证实低分子姬松茸多糖增强机体的细胞免疫功能，具有抗肿瘤免疫活性通过对姬松茸多糖“抗原佐剂效应”的研究有望进一步丰富姬松茸多糖对免疫调节作用的认识，为肿瘤免疫治疗的探索研究提供新的思路。同时，姬松茸多糖“抗体佐剂效应”的发现，提示在肿瘤治疗中联合肿瘤特异性抗原，可进一步发挥含有β-葡聚糖主链结构中药的潜在应用价值。低分子姬松茸多糖成功研制新型复合多糖保健食品复合松茸多糖片，具有极大的推广价值。该研究SCI他引82次，得到学术界公认，为为一种新的理想的治疗药物与临床应用奠定了理论基础1. Liu JC, Miao SH, Wen XC, Sun YX. Optimization of polysaccharides (ABP) extraction from the fruiting bodies of Agaricus blazei Murill using r