围绝经期综合征围绝经期综合征.pdf

【疾病名】围绝经期综合征 【英文名】perimenopausal syndrome 【别名】climacteric syndrome；menopausal syndrome；更年期综合征；围绝 经期综合症 【ICD 号】E34.8 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 2.发病机制研究进展 (1)神经内分泌变化： ①雌激素的缺乏：在1960年代，西方医学界认为 “围绝经期与绝经后期是 一种雌激素不足性疾病，认为给予雌激素可预防绝经后疾病，导致一时普遍使 用雌激素。1970年代初，美国 50岁以上妇女有 1/3常规使用雌激素，随后发 现雌激素可能引起子宫内膜和乳腺的恶性病变，进一步研究又发现同时加用孕 激素，可对抗单用雌激素这一可能的危险。进入 1990年代这样的观念发生了变 化，认为绝经是一种内分泌失衡，强调不单纯是激素的缺乏，同时还受到多种 因素的影响，绝经本身不是一种需要治疗的疾病，部分妇女可能是因雌激素不 足、垂体的卵泡刺激激素 (FSH)及黄体生存激素(LH)含量的升高、血浆吲哚类物 质含量变化引起心理和生理改变，即出现围绝经期综合征时才需要治疗。 由于雌激素的缺乏，FSH 及LH含量的升高，使得下丘脑-垂体-性腺 (HPG) 轴、HPA轴及其它内分泌轴失衡，引起神经内分泌功能紊乱，可增强妇女对心 理社会、环境、生理因素的敏感性与脆弱性，而引起情绪问题。神经传导功能 也与激素调节密切相关，神经传导能直接作用于中枢神经系统的性腺激素，反 过来，类固醇激素也能调节神经传导，类固醇渗透并附着于细胞膜或细胞质受 体，其复合体附着 DNA，促使 RNA蛋白合成，这种反应常为几分钟、几小时或 几天，充分显示了类固醇产生的快速作用，这些作用可能是类固醇通过附着细 胞膜与膜受体，调节离子通道，直接激活了第 2 信使。而第 2 信使与抑郁产生 有明确的关联 。同时认为雌激素的缺乏，中枢 P 物质 (SP)升高，β-内啡肽 (β- EP)下降，中枢 β-EP 参与神经内分泌调节，下丘脑弓状核 β-内啡肽内有ER 存在，成为雌激素在下丘脑的靶细胞之一，故雌激素在对促性腺激素释放激素 (GNRH)进行反馈调节中，β-EP起主要作用。血清 E2升高可使得脑内 β-内啡 肽含量增高，脑内 β-内啡肽含量也可能直接影响到情绪。也有学者认为雌激 素的缓慢与逐渐下降本身不会产生情绪问题，雌激素的波动与突然下降才会引 起相应的围绝经期综合征伴有明显的情绪障碍。有学者持反对意见，认为围绝 经期出现的面红、夜汗增多等血管症状与激素有关，而与情绪障碍没有关联 。 ②体内睾丸酮的失衡：睾丸酮是最活跃的雄激素，国外 Rohr 认为女性抑郁 之所 以双倍于男性的原因就在于女性体内激素失衡，处于围绝经期及绝经期的 抑郁及认知功能改变与体内睾丸酮过高或过低有关，即体内睾丸酮的失衡，过 多或过少的睾丸酮均可以引起抑郁症状，过高可引起抑郁、反社会行为、物质 滥用；过低则产生抑郁、缺乏精力，性功能下降、性交困难、自我低估、注意 力不能集 中。高浓度的睾丸酮预示着更好的认知功能，而雌激素对认知功能几 乎没有影响。多数研究报道 ，绝经期与雌激素、抑郁情绪密切相关，而围绝经 期与雌激素、血管症状密切相关，而与抑郁情绪无明显的相关性，却与睾丸酮 的失衡有关。Booth 等人曾对 4393 例 围绝经期出现抑郁症状 的妇女进行 了研 究，证实 了睾丸酮与抑郁的相关性。 ③孕激素：自身可引起抑郁、沮丧、衰弱等，但也可以起到抗抑郁作用， 他们能增加单胺氧化酶的浓度，此酶能够分解脑内的 5-HT ，雌激素能够减少此 酶，因此，可以增强脑内的 5-HT 。 ④血浆吲哚类物质含量的变化：雌激素已被描述为 5-HT 、NA、Ach 激动 剂，也有调节DA 受体的功能。雌激素能调节生殖突触部位对乙酰胆碱神经元
的结合部位 ，调节情绪与认知。同时，雌激素作为 5-HT 激 的作用，增加 5-HT
动剂，不仅能调节 5-HT 的结合部位 ，而且能增强 5-HT 合成，增加催乳素对 5-HT 激动剂的反应，起到抗抑郁作用。 ⑤与内源性阿片肽 (EOP)的代谢有关：目前有报道认为围绝经期的情绪障碍 与内源性阿片肽 (EOP)的代谢 的改变有关