一种新的红细胞源性降压因子的作用机制-中国科学杂志社.pdfVIP

简 报 第45 卷 第7 期 2000 年4 月 一种新的红细胞源性降压因子的作用机制 张晓春 文允镒* ( 中国医学科学院基础医学研究所 中国协和医科大学基础医学院生理室, 北京 100005. * 联系人, Email: z519@cenpok.net) 摘要 研究一种来自红细胞的新的内源性降压因子(EDDF) 的降压机制, 重点探讨其对血管平滑 肌细胞(VSMC)胞浆游离钙离子([Ca2+] )及核内钙离子([Ca2+] )转运的影响. 以fluo-3/AM 作为Ca2+ i n 荧光探针, 采用激光扫描共聚焦显微镜观察人脐静脉 VSMC(HUV), 钙超载模型大鼠肠系膜 VSMC(CaOMV)和正常对照Wistar 大鼠肠系膜培养的VSMC(WMV)([Ca2+] )及([Ca2+] ) 的变化; 用 i n 流式细胞仪测定细胞周期和凋亡. 结果表明: (1) EDDF 可通过阻断VSMC 质膜上的L 型电压依 赖性Ca2+ 通道(L-voltage dependent calcium channel, L-VDC)和R 型电压依赖性Ca2+ 通道(R-voltage dependent calcium channel, R-VDC) 的开放, 抑制胞外Ca2+ 内流, 并可促进胞内Ca2+ 外流; (2) EDDF 可明显抑制三磷酸肌醇(Inositol-1, 4, 5-trisphosphate, IP3 )敏感的胞内钙池的释放, 促进胞内钙池的 重储, 但它对胞内ryanodine 敏感钙池的释放无抑制作用; (3) EDDF 可增加肌浆网(SR)Ca2+-ATPase 2+ -4 的活性, 促进胞浆游离Ca 向SR 的转运; (4) EDDF(10 g/mL) 能明显降低人脐静脉VSMC 进入S -5 期的比例(P0.05). 血管紧张素 (Ang- , 10 mol/L)导致 VSMC G /G 期细胞明显减少, 进入 S 0 1 期 G 及M 期的细胞明显增加; EDDF 可显著对抗Ang- 的这些作用(P0.01); (5) Ang (10-5 mol/L) 2 引起33.80% 2.61% 的细胞凋亡, EDDF(10-4 g/mL)对此无明显对抗作用. 结果表明EDDF 的作用 机制很复杂, 但通过多种途径抑制[Ca2+] 及[Ca2+] 升高可能是其主要降压机制. i n 关键词 红细胞降压因子 血管平滑肌细胞 钙离子转运 细胞周期 凋亡 近年来, 本实验室成功地从人的红细胞中提取出一种能够显著降低血压的物质. 研究表 明, 它不同于迄今已发现的体液中的降压物质, 很可能是一种新的内源性血压调节物质,