药物化学第四章 抗生素.ppt

第四章 抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 一、抗菌机理 氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素。 氨基糖苷类抗生素作用于细菌体内的核糖体，通过阻断细菌蛋白质的合成并改变其膜结构的完整性而发挥强有力的杀菌作用。 二、耐药机理 1. 膜的通透性降低，使药物摄取减少。 2. 细菌的主动外排。 3. 细菌产生钝化酶，使药物失去活性。 4. 细菌改变药物作用靶位的结构，破坏了与药物的作用。 第四章 抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 三、主要不良反应 1. 耳毒性。 2. 肾毒性。 3. 神经肌肉阻滞作用。 四、药物的相互作用 氨基糖苷类抗生素与青霉素或头孢菌素联用有协同作用；与两性霉素、头孢噻吩、多黏菌素或万古霉素合用会增加肾脏毒性；与呋塞米、利尿酸或甘露醇等合用能增加氨基糖苷类的耳毒性；与苯海拉明等抗组胺药合用可掩盖氨基糖苷类的耳毒性；氨基糖苷类能增强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌肉松弛作用，可导致呼吸抑制。 第四章 抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 五、代表药物 链霉素 链霉素是1940年从灰链霉菌培养液中提取获得的，主要用于抗结核。它是由链霉胍，链霉糖和N-甲基葡萄糖胺组成，临床用其硫酸盐。 第四章 抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 五、代表药物 链霉素 1. 物理性质 硫酸链霉素为白色或类白色粉末；无臭，味微苦；在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中微溶；有吸湿性。 2. 化学性质 （1）麦芽酚反应：硫酸链霉素的干燥品在室温条件下稳定，一般在pH5.0～7.5时最稳定。在酸性条件下可水解成链霉胍和链霉双糖胺，后者进一步水解可得到N-甲基-L-葡萄糖胺和链霉糖；在弱碱性时水解也可得到链霉胍和链霉双糖胺，但进一步水解，链霉糖可脱水重排生成麦芽酚。麦芽酚在弱酸性溶液中与Fe3+（硫酸铁铵试液）反应生成紫红色络合物 第四章 抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 五、代表药物 链霉素 （2）链霉胍的特有反应：链霉素加氢氧化钠试液水解生成的链霉胍，可与8-羟基喹啉（或α-萘酚）及次溴酸钠反应显橙红色。 3. 化学性质 4. 应用 链霉素对结核杆菌的抗菌作用很强，临床上用于治疗各种结核病，特别是对结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核有很好的疗效。对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效， 第四章 抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 五、代表药物 卡那霉素及其衍生物 卡那霉素是1957年从链霉菌代谢物中发现的，是由卡那霉素A、B、C三个组分组成，临床使用的是以卡那霉素A为主的硫酸盐，含有少量的B和C。 本品为广谱抗菌素，对G-杆菌、G+菌和结核杆菌有效。 第四章 抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 五、代表药物 卡那霉素及其衍生物 为了克服细菌对卡那霉素产生耐药性。对卡那霉素分子内特定的羟基或氨基进行化学修饰，半合成的卡那霉素的衍生物，如地贝卡星、阿米卡星。 第四章 抗生素 庆大霉素及其衍生物 第三节 氨基糖苷类抗生素 五、代表药物 庆大霉素是1963年从小单孢菌的发酵液中得到的混合物，包括庆大霉素C1、C1a和C2，三者抗菌活性和毒性相似。临床用其混合物的硫酸盐。 第四章 抗生素 庆大霉素及其衍生物 第三节 氨基糖苷类抗生素 五、代表药物 本品为广谱抗生素，临床上主要用于绿脓杆菌或某些耐药阴性菌引起的感染和败血症、尿路感染、脑膜炎和烧伤感染等均有较好的疗效。 庆大霉素的衍生物有西索霉素 和奈替霉素 第四章 抗生素 第四节 大环内酯抗生素 一、作用机理和耐药性 （一）作用机理 主要是通过阻碍细菌蛋白质的合成而起到抑菌作用。 （二）耐药性 细菌对大环内酯类抗生素产生耐药性的原因主要是靶位改变所致；其次是某些细菌产生灭活酶破坏大环内酯类抗生素的结构，导致细菌的耐药。近年来研究发现，主动外排在细菌对大环内酯类抗生素产生耐药性中占重要作用。 第四章 抗生素 第四节 大环内酯抗生素 二、代表药物 （一）红霉素及其衍生物 第四章 抗生素 第四节 大环内酯抗生素 二、代表药物 （一）红霉素及其衍生物 红霉素是红色链丝菌产生的，包括红霉素A、B、C三种成分。其中红霉素A为抗菌活性主要成分，通常所说的红霉素即指红霉素A。 1. 红霉素A 红霉素A是由红霉内酯、脱氧氨基糖和红霉糖（克拉定糖）组成的碱性苷。 本品