第七章-抗肿瘤药.ppt

正常细胞与癌细胞的区别 当正常细胞发生无法修复的损伤时，会进行细胞凋亡(图A)。 但癌细胞并不受到控制，反而持续进行生长复制。(图B)。 癌细胞的演变 癌组织在显微镜下具有鲜明的外观，主要是有大量分裂中的细胞、变大的细胞核、细胞大小与形状改变、失去细胞特化的特征、失去正常组织结构和细胞间的边界变的不明显。 1. 直接作用于DNA 　 –生物烷化剂（包括金属铂配合物）、抗 肿瘤抗生素、DNA拓扑异构酶抑制剂 2. 干扰DNA合成的药物 　 –抗代谢药物 3. 作用于有丝分裂过程 –某些天然活性成分 4. 新靶点（补上） 稳定性-室温 顺铂在室温条件下，对光和空气不敏感，可长期贮存 加热至170℃时即转化为反式 – 溶解度降低，颜色发生变化 至270℃熔融, 分解成金属铂 稳定性-水溶液 水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，生成水合物 进一步水解成低聚物——无抗肿瘤活性且有剧毒 低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定 – 迅速完全转化为顺铂，临床上不会导致中毒危险 制剂 通过静脉注射给药 – 供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉 – 用前配成溶液 – pH 在3.5-5.5 间 小节 抗肿瘤药物的分类 生物烷化剂的定义和分类 氮芥类药物结构特点 重点药物 – 盐酸氮芥 – 环磷酰胺 – 顺铂 生物电子等排体 bioisostere 生物电子等排体是指既符合电子等排体的定义，又具有相似的或相反生物学作用的化合物。 意义：具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大致相似、相关或相反的生物活性。 运用生物电子等排体的概念不但可设计出具有与原药物相同药理作用的新药，而且还可生产该药物的拮抗药。这是因为化学结构高度近似的药物常能与同一受体或酶结合引起相似的效应（拟似药），或相反地起抑制的作用（拮抗药）。 本章习题 1．请写出抗肿瘤药物按作用原理和来源的分类方法，并列举代表药物。 2．抗代谢抗肿瘤药物主要是依据哪种原理设计出来的？请画出巯嘌呤的结构，并解释作用原理。 3．试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。 药物制剂中注意：pH不能反调。 代谢物产生活性物质和毒性物质。 所在器官搭建血管解决自身供给，资源和空间匮乏，转移。 描述：二胺内酯 保持右边氮芥的结构。 为何偏偏选环磷酰胺？ 细胞毒作用降低及提高选择性，使药物对正常细胞产生的毒性降低。 逆向合成和典型反应。POCl3是关键。 制剂时避免避开这个pH。 蒽醌类：米托蒽醌、阿霉素、柔红霉素 20世纪70年代发展起来的抗肿瘤抗生素 阿霉素 第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 anticancer compounds from plants and their derivatives 简 介 从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药物研究的重要组成部分 　　–属于天然药物化学的内容 在天然药有效成分上进行结构修饰 　　–半合成一些衍生物 寻找疗效更好的药物 　近年来发展较快，已成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分 一、喜树碱类（camptothecins）　 喜树碱 10-羟基喜树碱 喜树；从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的两种生物碱。 gǒng 喜树碱和羟基喜树碱：DNA拓扑异构酶I抑制剂 有较强的细胞毒性，对消化道肿瘤，肝癌，膀胱癌，白血病等恶性肿瘤有较好的疗效，但毒性比较大，水溶性较差，尤其对泌尿系统毒性，尿频，尿痛，血尿等。 10-羟基喜树碱毒性比喜树碱低，抗癌活性比较高，很少能引起尿道及肾脏毒性。 一、喜树碱类（camptothecins）　 二、长春碱类 为夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱， 与微管蛋白结合，阻止微管蛋白双聚体聚合成微管 长春花 三、紫杉醇类（Taxol ） 抑制聚合状态微管解聚的药物 紫杉醇：从美国西海岸的红豆杉的树皮中提取，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌 从浆果紫杉的新鲜叶子中提取得到前体作为半合成原料 多西紫杉醇（多西他赛）：1996，FDA。 紫杉醇简介 最热门的抗肿瘤药物之一，1994年在中国上市 缺点是水溶性差、植物中含量低。用表面活化剂环氧化篦麻油助溶，结构改造集中在改善水溶性。 已有三种合成方法，但无工业应用价值。 红豆杉 第五节 肿瘤治疗的新靶点及其药物 new targets and the related drugs 一、肿瘤细胞信号传导（生长、分化调节） 其他信号 转导靶分子 蛋白激酶C 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶抑制剂 蛋白酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼（imatinib）是人类第一个分子靶向肿瘤生成机制的抗