第16章 肝胆疾病的生物化学诊断5学时_.ppt

第十六章肝胆疾病的生物化学诊断 全国高等医药院校医学检验专业规划教材 　 临床生物化学检验 （第二版） 教学目标与要求 掌握：肝脏的合成功能，黄疸的发生机理和鉴别诊断；蛋白质、胆汁酸和常用血清酶的应用价值及其方法学评价；不同类型肝胆疾病的实验室诊断要点。 熟悉：肝细胞损伤时蛋白质的变化特点；胆汁淤积、肠道病变时的胆汁酸代谢异常；肝功能实验的项目选择与组合原则及其结果评价。 了解：糖和脂类物质在肝细胞损伤时的代谢变化。 每年大约200万急性肝炎病例，其中甲肝50%、乙肝20~25%、丙肝5~10%、戊肝10% 高达60%的大陆地区甲肝抗体阳性率大于80% 乙肝感染者9500万，农村城市，南方北方 丙肝和戊肝的相对高发区，总流行率分别为3.2%和17.2%(7%~46%) 中国肝病现状 目录 返回总目录 物质代谢中枢 分泌 排泄 生物转化 体液平衡 免疫吞噬 第一节 肝脏的生理功能与肝胆疾病代谢异常 肝脏的生理功能 合成与分泌90％以上的血浆蛋白质 转化和分解氨基酸 合成尿素 一、蛋白质代谢变化 肝脏在蛋白质代谢中的作用主要包括： 急性时反应蛋白： CER 、 AAT等在慢性炎症性疾病中的变化 凝血因子：肝损害时，凝血因子II、VII、IX、X 等生成减少，血液凝固性降低，患者呈现出血倾向 2、其他蛋白的变化 原料供应不足：消化吸收障碍、低营养、术中丢失 合成异常：合成亢进或减少 分解亢进：甲亢、糖尿病(DM)、恶性肿瘤、高热 排泄异常或漏出：创伤、出血、体腔/泌尿系统/肠管等异常漏出 血浆蛋白质浓度异常的原因 半衰期长短与合成机制决定了其在急慢性肝损伤中的诊断价值 常用的总蛋白、清蛋白主要用于检测慢性肝损害，可反映肝实质的储备功能 蛋白电泳可直观反应体内蛋白质代谢的情况，可作为多种疾病的过筛试验 蛋白质检查的意义 血清蛋白电泳 免疫固定电泳 轻度肝脏损害往往很少出现糖平衡紊乱 严重肝损害时，血糖难以维持正常水平，空腹易出现低血糖，进食后易出现血糖升高并可持续较长时间 半乳糖清除率测定肝血流 二、糖代谢的变化 三、脂类代谢变化 严重肝损害时HDL、LCAT与 LPL合成减少 血浆胆固醇酯含量减少 慢性肝内外胆汁淤积者可出现异常的脂蛋白-X（Lipoprotein-X，LP-X） 酒精性肝损伤时apoA-I的表达增加，HDL特别是HDL3可能升高 返回章目录 机体将非营养物质经氧化、还原、水解或结合等代谢转化，使其极性(或水溶性)增加，易于随尿或胆汁排出。 这种化学处理过程称为生物转化作用(Biotransformation) 生物转化的概念 （一）第一相反应 氧化反应 还原反应 水解反应 生物转化的反应主要类型 （二）第二相反应 结合反应 反应类型的多样性 解毒与致毒的两重性 生物转化作用的特点 转化反应的连续性 胆红素的来源： 衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白（约80%） 无效造血的血红蛋白或血红素 肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶等的降解（约20%） 第二节 胆红素代谢及其紊乱 一、胆红素正常代谢 胆红素的生成 部位：肝、脾、骨髓等网状内皮系统 参加反应的酶：加单氧酶、NADPH、NADPH-细胞色素P450还原酶、胆绿素还原酶 胆红素生成过程 血红蛋白 血红素 胆绿素 胆红素 胆红素清蛋白复合物 血液 胆红素 Y,Z蛋白 胆红素-Y,Z蛋白 葡萄糖醛酸胆红素酯 胆素原 胆素排泄 葡萄糖醛酸胆红素 胆红素 胆素原 尿 胆素 网状内皮系统 肝 葡萄糖醛酸 胆素原 肠肝循环 肠管 二、胆红素代谢紊乱与黄疸 （一）概 述 高胆红素血症（hyperbilirubinemia）：胆红素生成过多或肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程发生障碍，使血中胆红素增高。 黄疸（jaundice）：血中胆红素增多使皮肤、巩膜、粘膜以及其他组织和体液发生黄染。 黄疸的分类 按原因可分为： 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 梗阻性黄疸 按病变部位可分为： 肝前性黄疸 肝性黄疸 肝后性黄疸 黄疸的分类 按血中升高的胆红素的类型分为： 高未结合胆红素性黄疸 高结合胆红素性黄疸 按肉眼是否可见皮肤粘膜黄染分为： 隐性黄疸（参考范围以上到34.2 µmol/L之间） 显性黄疸（胆红素浓度超过34.2 µmol/L） 循环血液 红细胞 肠道 单核-巨噬细胞系统 图16-2 溶血性黄疸发生机制示意图 溶 血 性 黄 疸 发 生 机 制 循环血液 红细胞 非结合胆红素 单核-巨噬细胞系统 肠道 粪胆原 肝 细 胞 性 黄 疸 发 生 机 制 非结合胆红素 单核-巨噬细胞系