第三章 药动学_.ppt

药动学模型 房室模型 非房室模型 生理药物代谢动力学模型 群体药动学模型 药动－药效同步模型 把动物体机体假设为一个系统，药物进入体内分布于其中，根据转运速率的快慢分为若干房室，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型常见 房室模型 (Compartment Model) 一室模型 药物进入血液循环后立即分布到全身体液和各组织器 官中，并迅速达到动态平衡。 二室模型 药物首先快速进入中央室，然后缓慢分布到周边室。 中央室：血液和血液供应丰富的组织如心、肝、肾、脑、肺等 周边室：血液供应少、血流缓慢的组织如脂肪、肌肉、骨骼、皮肤等 多数药物在体内的转运和分布符合二室模型 中央室 C1V1 周边室 C2V2 CVd Ka K12 K21 D D Ka Ke Ke E E 一室模型 二室模型 二室模型中，药物单次静注后，药时曲线有两个时相：分布相（α相）和消除相（β相）。 药物随血液进入中央室然后再分布到周边室的过程称分布相（α相）。α为分布速率常数。 药物从中央室消除，周边室药物也按动态规律转运到中央室消除称消除相（β相）。β为消除速率常数。 速率过程 一级速率过程（一级消除动力学） 指药物在体内的转运或消除速率与药量或浓度成正比，即血药浓度高，药物消除速率快，随血药浓度降低，消除速率按比例下降。 dc/dt=-KC （C为药物浓度，K为一级速率常数） 大多数药物的转运和消除属一级动力学过程。 药物进入机体后，药物转运、转化和作用发生或持续的时间都受速率过程的控制。根据药物转运速率与药量或浓度之间的关系，可分为： 零级速率过程 　体内药物的消除或转运速率与浓度或药量的零次方成正比。即血中药物按恒定消除速率消除： 　　　　　　　　dc/dt=-K0 　　（K0为零级速率常数，上式积分得：C=C0-K0t） 　零级速率过程是载体转运的特点。当药物的剂量过大时，即出现饱和限速，而成为零级速率过程。 米-曼式速率过程 指一级速率与零级速率过程混合的一种速率过程，在低浓度时为一级速率过程，在高浓度时因消除能力饱和，单位时间内消除的药物量不再改变，为零级速率过程。 -dC/dt=Vm·C/Km+C 药动学主要参数及其意义 消除速率常数（K） 半衰期(t1/2) 表观分布容积(Vd) 曲线下面积(AUC) 血浆清除率(CL) 生物利用度(F) 消除速率常数（Ke或β） 表示单位时间内药物从体内消除的分数。表示药物从体内消除的总体情况，包括肾排泄、肝排泄、生物转化及其他途径消除。每一种药物在稳定的机体状态下均有特定的K值。 临床意义 反映药物在机体内消除速率的快慢。 半衰期(t1/2，血浆半衰期/生物半衰期/消除半衰期，t1/2β，t1/2ke) 指体内药物浓度或药量通过各种途径消除一半所需的时间。 一级速率过程中，半衰期是一常数，t1/2=0.693/K，与剂量无关，与给药途径无关。 零级速率过程中，t1/2=0.5Co/Ko，剂量越大，半衰期越长。 临床意义 反映机体消除药物快慢，制定给药间隔时间的重要依据； 预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓度(Css)和停药后从体内消除时间的主要参数； 一次用药后经过5个t1/2后体内药物消除约达96%以上； 肝肾功能不良者药物t1/2延长，应调整用药剂量或给药间隔。 按一级动力学消除的药物，其半衰期： A. 固定不变 B. 随给药剂量而变 C. 随给药次数而变 D. 随给药途径而变 表观分布容积(Vd，Apparent Volune of Distribution) 指药物在体内分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的体液容积（单位为:L或L/kg)。 Vd=A/C0 临床意义 表示药物在体内分布的广泛程度以及药物与组织结合的程度。Vd值大，表示药物在机体内分布广和/或与生物大分子的结合量大；反之则Vd值小。 用于推算达到某一有效血药浓度所需的药物剂量。 体重70Kg男性，总体液量约42L（占体重60%）： Vd在5L左右，表示药物大部分分布在血浆中； Vd=10-20L，表示药物大部分分布在细胞外液中； Vd=40L（与细胞内外液的总体积相近），表示药物分布于全身体液中； Vd＞40L，表示药物分布到组织器官中； Vd ＞100L，表示药物集中分布至某个器官或大