过度自噬对白介素-1β在急性呼吸窘迫综合征中失控性炎症的调节作用研究.pdfVIP

重庆医科大学学报 2017年第 42卷第 1期 (JournalofChongqingMedicalUniversity2017．Vo1．42No．1】 一 15 一 DOI：10．13406~．cnki．cyxb．001144 过度 自噬对 自介素--1B在急性呼吸窘迫综合征中 失控性炎症的调节作用研究 王川江。徐 防 (重庆医科大学附属第一医院急诊医学科 ＆重症医学科 ，重庆 400016) 摘【 要】目的：探究 白介素一1B(interleukin一1B，IL一131)在急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)中的 表达以及通过 自噬调节 IL一1B在ARDS中的作用。方法：将小鼠分为脂多糖 (1ipopolysaccharide，LPS)模型组、LPS+3一甲基腺嘌 呤(3一methyladenine，3-MA)干预组和LPS+PBS对照组，每组随机分配5只C57BL／6雄性小鼠，通过ELISA检测小鼠血清、肺泡 灌洗液中IL一1p的表达，RT—PCR对小 鼠肺组织中IL一1p进行定量分析，Westernblot检测 LPS诱导的ARDS小鼠肺组织中微 管相关蛋白LC3(LC31IL／C3I)以及 P62表达，使用3-MA干预ARDS小鼠模型，后检测 IL一131,肿瘤坏死因子一ct(tumornecrosis factor—o．／，TNF—)、白介素一6(interleukin一6，IL一6)、一干扰素(interferon一 ，IFN一)等细胞因子以及 自噬水平变化。结果：①LPS 诱导 ARDS小鼠模型中，IL一1p在外周血、肺泡灌洗液以及肺组织中的表达较正常对照组明显升高 (P值分别为0．000、0．000、 0．021)，Westernblot检测P62蛋白逐步降低(F--14．376，P=0．005)，LC3ⅡL／C3I值逐步升高(F=53．799，P=-0．000)；②3一MA处理 ARDS小鼠模型后，IL_1p以及 TNF—t21．、IL一6、IFN一 等细胞因子在外周血、肺泡灌洗液以及肺组织中的表达较对照组和模型组 明显降低 (尸0．01)，Westernblot检测 P62蛋白逐步降低 (F=20．037，P=-0．002)，LC3I／LC3II值逐步升高(F=38．726，P=0．000)。 结论 ：抑制过度 自噬可降低 IL一113水平，减弱 IL一1p的促炎作用 ，调控ARDS的失控性炎症效应。 【关键词】白介素一1p；急性呼吸窘迫综合征；自噬 【中图分类号】R563．1 【文献标志码】A 【收稿日期】2016—08—29 Roleofexcessiveautophagyintheregulationofinterleukin-113 ininflammatOryeffectofacuterespiratorydistresssyndrome WangChunajinag． Fnag (DepartmentofEmergencyandCriticalCareMedicine， eFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity) A【bstract]Objective：Toexploretheexpressionoftheinterleukin一1p(IL一131)insevereacuterespiratorydistresssyndrome(ARDS) andtheregulationofIL-131byautophagyinARDS．Methods：Miceweredividedintolip0polysaccharide(LPS)inducedARDSmodel group，LPS+3一methyladenine(3一MA)autophag