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心肺复苏后脑损伤生化标志物探究进展 　　DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2013.08.036 作者单位：200003，上海，第二军医大学第二附属医院急救科 通信作者：林兆奋， Email：linzhaofen@随着心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation，CPR）技术的不断提高，在南美和欧洲每年大约都有500000人接受心肺复苏，这其中有20%～50%的患者血流动力学能够获得稳定，但出院存活率仅为2%～15%，而40%～50%存活患者遭受永久的认知功能损害，例如记忆、注意力和执行功能[1]。造成这种现象的主要原因之一是心肺复苏后持续的脑损伤。在心脏骤停（cardiac arrest，CA）和心肺复苏过程中，机体经历严重缺血缺氧、酸中毒、电解质紊乱、缺血-再灌注和应激等一系列病理过程，大量神经内分泌因子参与这一过程，使得脑细胞形态、功能发生变化[1-2]。因此人们开始认识到心肺复苏后脑的复苏是关键，这也成为临床治疗亟待解决的问题。 然而，目前临床上缺乏简便、可靠的客观评价方法，给心肺复苏后脑损伤的有效救治及评估造成了一定的困难。近年来，越来越多的研究表明，应用特异性的生化标志物对脑损伤的评估是可行的。目前用于检测心肺复苏后脑损伤的指标众多，而且各有其自身特点。如何从众多的指标中筛选出特异性高，敏感性强的指标是目前急需解决的关键问题。本文就目前心肺复苏后脑损伤特异性生化标志物的研究进展综述如下。 1S-100β蛋白（S-100β protein） S-100蛋白最早是由Moore[3]于1965年在牛脑中发现的一种酸性钙偶联蛋白，因能在pH为7.0的中性饱和硫酸铵溶液中完全溶解而得名[4]，其相对分子质量为21 000，主要通过肾脏代谢和排泄，生物半衰期为2 h。在中枢神经系统主要影响神经胶质细胞的生长繁殖、分化，维持钙稳态，并对学习记忆等发挥一定作用。 S-100β蛋白是由两个β亚单位组成的二聚体（ββ），特异性地存在于中枢神经系统的神经胶质细胞、星形细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞以及前部垂体细胞和郎罕细胞，脑干的大部分感觉神经和小脑核也有明显分布。S-100β蛋白相对分子质量大，正常情况下不能通过血脑屏障。颅脑损伤可导致脑细胞和血脑屏障的广泛破坏，从而使脑脊液及血中S-100β蛋白迅速升高。因此，脑脊液和血中S100β蛋白水平升高是中枢神经系统（CNS）损伤的特异性灵敏指标[5]。 大量的研究表明血清中的S100β蛋白水平在心搏骤停后明显升高，而且其水平高低和脑损伤严重程度之间存在明显的正相关[6-8]。Pfeifer等[9]发现血清S-100β的浓度超过1.5 μg/L，心搏骤停患者预后不良（死亡/持续的植物状态）的危险性增加12.6倍。 Mi研究表明当血清S-100β蛋白的质量浓度达到0.65 μg/L的时候，其预测心搏骤停后意识障碍的敏感度为94.4%，特异度为100%。通过监测S-100β蛋白的浓度有助于判断脑损伤的程度和心肺复苏后患者能否恢复意识。Grubb等[10]检测心搏骤停后患者12 h，24～48 h，72～96 h血清S-100β蛋白的水平，发现在这3个时间段内，死亡患者血清S-100蛋白的质量浓度较存活患者明显升高，在心搏骤停后24～48 h内，血清S-100β蛋白的质量浓度达到1.20 μg/L的时候，其预测院内死亡的特异度为100%，敏感度为44.8%。 2神经元特异性烯醇化酶（neuron specificenolase，NSE） 烯醇化酶是糖酵解途径中的关键酶，普遍存在于生物体内的糖代谢中，它催化中间产物磷酸烯醇化丙酮酸的生成。NSE 是两个γγ亚基组成的烯醇化酶同工酶，它只特异地存在于神经元和神经内分泌细胞的细胞质中，所以称其为神经元特异性烯醇化酶，其相对分子质量为78 000，生物半衰期为24 h。近十几年来的研究进一步表明，NSE除具烯醇化酶共有的催化活性外，它与神经及神经内分泌细胞的分化、成熟也密切相关。 NSE占脑全部可溶性蛋白的1.5%，比例很高，其含量由高到低依次为脑、脊髓、周围神经节，具有一定的脑特异性。正常情况下体液中的NSE水平极低。当神经元损伤时，细胞膜完整性被破坏，由于NSE不与细胞内肌动蛋白结合，故易从细胞内释放出来，并迅速进入细胞间隙，进而释放脑脊液，或通过血脑屏障进入外周血。这就为脑组织损伤后检测脑脊液和血清中NSE的变化，从而判断神经元和神经胶质细胞受损情况提供了理论依据[11]。 Grubb等[10]检测心搏骤停后12 h，24～48 h，72～96 h患者血清中NSE蛋白的水平，发现在这三个时间段内，死亡患者血清NSE蛋白的质量