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脂肪来源干细胞用于乳房整形手术探究进展 　　乳房整形手术主要包括隆乳、巨乳缩小、乳头缩小等美容手术和乳房再造、乳头内陷矫正以及男性乳房发育切除等修复重建手术[1]。自19世纪80年代以来，关于乳房整形手术的技术、方法和材料经历了从液体石蜡注射隆乳，硅油、硅胶假体乳房置入到自体脂肪移植，再到最近的研究热点脂肪来源干细胞辅助移植，发展迅速。然而液体石蜡和硅油、硅胶假体等容易造成许多相关并发症[2]，包括乳房变硬、注射物移位、变形、异物肉芽肿、反复破溃等，严重影响了效果。自体脂肪移植存在移植的脂肪细胞容易被吸收以及存活率低等问题。而人体脂肪来源干细胞（adipose-derived stem cells，ADSCs）是一种自体的具有多向分化潜能的间充质干细胞。这种多能干细胞由于其取材容易，来源广泛，体内储备量大，适宜自体移植，近年来被广泛用于整形外科和再生医学，其在乳房整形手术方面的研究也正在逐步深入。本文针对此方面予以综述，讲述国内外脂肪来源干细胞在乳房整形手术特别是隆乳和乳房再造术中应用的研究进展， 并对相关问题进行讨论。 1 脂肪来源干细胞的分离和鉴定 脂肪来源干细胞由Zuk等[3]于2001年首次从人吸脂术的脂肪悬液中，经消化、离心和洗涤等处理分离得到，经过细胞表面抗原蛋白免疫表型鉴定，排除了混杂有间充质干细胞的可能，证实了脂肪干细胞的存在。体外和体内实验证明人类脂肪来源干细胞可以分化成脂肪细胞[4]、成骨细胞[5-9]、软骨细胞[10-12]、肌肉细胞[13-14]、心肌细胞[15-16]和神经细胞[17-19]等。 2 脂肪来源干细胞协同脂肪颗粒移植（CAL）的提出 2006年，日本学者Yoshimura[20]实验室首先提出CAL（Cell Assisted Lipotransfer，CAL）的概念，即脂肪来源干细胞协同脂肪颗粒移植（或者是富含干细胞的自体脂肪移植）。他首先从腹部吸脂术得到的脂肪中提取出含有脂肪干细胞的血管基质组分（stroma vascular fraction，SVF），然后同时将SVF协同（CAL）和不协同（non-CAL）人体脂肪颗粒移植到免疫缺陷小鼠体内，实验结果显示，CAL可使脂肪细胞成活率较non-CAL（即单纯脂肪颗粒移植）高35%，并且CAL技术明显地减少移植脂肪纤维化、囊肿和钙化。这一小鼠模型上的实验结果揭示：与传统的自体脂肪移植比较，脂肪来源干细胞协同脂肪颗粒移植（CAL）提高了移植脂肪的成活率，为CAL的临床应用打下了研究基础。 3 国外脂肪来源干细胞在乳房整形术中的应用 2007年， Yoshimura等[21]首次报道了40例运用脂肪来源干细胞辅助脂肪移植（CAL）技术进行隆乳术的临床研究。其中8例是乳房切除后再造术。含有脂肪干细胞的基质血管组分（SVF）从吸脂术得到的脂肪中新鲜提取，协同自体的脂肪颗粒移植。结果显示，移植2个月之后移植的脂肪均未发生明显的萎缩。但是其中有4例患者脂肪移植之后出现了囊肿和微钙化等并发症。这一初步的临床应用证明CAL可以有效地运用于隆乳和乳房再造术，但是还需要进一步的研究来判断此技术的效果。进一步地，2009年，Yoshimura等[22]继续报道了15例用脂肪来源干细胞辅助脂肪移植（CAL）技术来进行隆乳术美容或者是乳房填充物（假体）去除之后的乳房再造的临床研究。与2007年相同，含有脂肪干细胞的基质血管组分（SVF）从吸脂术得到的脂肪中提取，协同自体的脂肪颗粒移植。结果显示，移植2个月后移植的脂肪均未发生明显的萎缩，移植12个月后的乳房磁共振成像和钼靶检查未发现异常，15例患者对于治疗效果都十分满意。这些临床应用证明CAL可以成为乳房假体置入的良好替代品，但是缺少适当的对照组。不过，与传统的脂肪颗粒注射方式相比较，脂肪来源干细胞辅助脂肪移植技术进行乳房整形手术的效果变佳。 2011年，日本学者Kamakura和Ito[23]报道了20例运用脂肪来源干细胞辅助脂肪移植技术（CAL）进行隆乳术的临床研究。注射器吸脂术后，脂肪组织运用Celution 800系统R（美国）清洗并分离提取出脂肪干细胞（ADSCs）。与术前相比较，移植9个月之后测量乳房大小发现平均有3.3cm的增加，医生手术满意度为69%，患者满意度为75%。但是其中有2例术后出现了囊肿。这些结果证明通过自动化系统处理得到的高细胞活力的脂肪干细胞辅助脂肪移植的技术是安全有效的，所有患者术后的效果均得到明显改善。但是此项临床研究也是没有适当的对照，没有与传统的自体脂肪移植隆乳术对照。并且只是测量乳房大小，没有运用更精确的三维乳房扫描的技术，也没有观测术后1年或者更长时间乳房的变化。值得注意的是，这次临床研究中，首次运用到一种细胞自动化培养系统，即