Lentivirus介导分泌NT3的基因工程神经干细胞移植治疗脊髓损伤的实验研究.pdfVIP

Lentivirus介导分泌NT一3的体内转基冈治疗脊髓损伤的机理及应用前景 Lentivirus结构和功能上的特点决定了它在治疗SCI的实验研究和进一步的临床应用中的 巨大应用前景：①Lentivirus是直接体内转基因治疗SCI的理想载体。与目前常用的直接体 内转基因治疗SCI的方法相比较：腺病毒具有高度的嗜神经元性。直接体内注射后，几乎只 转染神经元。转染体内细胞的种类过于单一，限制了其体内转基因治疗SCI的效果。脂质体介 导的体内转基冈方法存在更多1i足，它的转染率较低。不能稳定整合到所转染细胞的染色体中， 只能获得短暂的瞬时表达，达小到治疗scI的要求；而且脂质体具有神经毒性，冈而在目前 SCI治疗的实验研究中席用较少。Lentivirus不仅感染宿主广泛，几乎可以感染所有种属类 犁的宿主细胞，又能感染细胞分裂周期中处于各个阶段的细胞：包括分裂活跃期细胞和非分裂 活跃期细胞，甚至静f}期细胞：且可以通过超速离心提高其病毒转染滴度。因而在脊髓损伤后 的直接体内转基因治疗中它不仅能高效转染内源性的NSC，而且能转染体内成熟的神经元和胶 质细胞：让这些转染细胞稳定地表达目的基冈NT一3．而分泌的NT-3既能直接促进损伤轴突的 功能性再生：又能营养和救援损伤的功能细胞，同时也诱导内源性NSC向神经元方向分化，小 仅增加了体内功能