EGFR-TKI耐药机制与处理.pptxVIP

EGFR-TKI耐药后处理河南省肿瘤医院河南省肺癌诊疗中心李少梅 概述 EGFR突变阳性的患者使用EGFR-TKI治疗，可改善生活质量，延长PFS。但大多数患者在12～14个月发生EGFR-TKI耐药。 因此探索EGFR-TKI耐药的机制及寻找有效的克服耐药的方法成为当今关注的热点。EGFR-TKI耐药机制获得性耐药机制耐药突变T790M突变（50%）D761Y、L747S和T854A等（5%）旁路激活途径MET基因扩增（20%）HGF高表达IGF-1R激活、HER-2突变EMT（PDGFR）等其他原因不明的EGFR-TKI耐药后处理针对耐药机制明确的靶点药物研究结果T790MBIBW2992 (LUX-LING1)PF299804BIBW2992+cetuximabDCR、PFS（+），OS（-）DCR（+）DCR（+）Met扩增Metmab (OAM4558g)ARQ197PFS、OS（+）（Met阳性）PFS（+）、OS（-）IGF-1RR1507DCR、PFS（-）Vascular-disrupting agentASA404OS（-）Anti-angiogenic agentMotesanibOS（-）Miller ESMO 2010；Mok T et al. LBA18 presentation at the 35th ESMO, 2010；Y.Y.Yanjigian,et al. Abstract 7525, ASCO2011；D. R. Spigel et.al,Abstract 7505,ASCO 2011；Schiller JH, et al. Abstract LBA7502, ASCO 2010； J Clin Oncol.2011 Oct24；Lara WCLC2011；J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr LBA7512)EGFR-TKI耐药后处理针对耐药机制不明的：1.多靶点药物EGFR-TKI耐药后处理针对耐药机制不明的：2、继续使用EGFR-TKI进展后再次使用原TKI，似可减慢恶化速度，稳定部分病灶，但大部分患者仍进展吉非替尼进展后换用厄洛替尼，有效率约10% 3、换用化疗EGFR TKI耐药后治疗策略总结第二代EGFR-TKIseg. PF299804第三代EGFR-TKIeg. WZ4002T790M二次突变MET 抑制剂+ EGFR-TKIsc-MET扩增耐药原因/机制明确IGF1R抑制剂 + EGFR TKIIGF1R激活确诊EGFR TKI耐药PI3K抑制剂+EGFR TKI耐药机制不明HDAC抑制剂+EGFR TKI化疗或继续EGFR TKIEGFR TKIs化疗William Pao* and Juliann Chmielecki?，Nat Rev。2010谢谢2011年世界肺癌大会（WCLC?2011) Lara,ASA404; J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr LBA7512) Motesanib;