关于抗菌药物.PPT

药代动力学(续) 不主张将AGs静脉推注给药，以免血药浓度骤升抑制神经肌肉接头，引起呼吸肌麻痹造成呼吸骤停死亡。(氯解磷定) 同时也避免使敏感脏器如内耳、肾脏等中毒靶器官组织内浓度过高引起耳、肾毒性。 AGs进入内耳外淋巴液后，浓度升高与下降很慢，t1/2 约11~12小时，因而内耳外淋巴液中AGs持续高浓度易引起耳毒性。 2. 抗菌谱 　AGs属于广谱、高效、静止期杀菌剂 ?对各种革兰阴性菌有强大杀菌作用，其杀菌活力在较广的范围内和药物浓度成比例。 ?对葡萄球菌属(包括对青霉素耐药株和部分MRSA株)也有抗菌活性。 ?链球菌属细菌，如肺炎链球菌、化脓性链球菌，肠球菌属及厌氧菌（拟杆菌属与梭状芽胞杆菌属）通常对AGs耐药 ?体外抗菌实验结果表明AGs + β-内酰胺类对肠球菌属细菌及铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。 ?该类药物对铜绿假单胞菌、克雷伯菌、大肠埃希菌等常见革兰阴性杆菌有较长时间的抗生素后效应(PAE)。 ?庆大霉素、妥布霉素、奈替米星对铜绿假单胞菌的PAE可达5-8小时，对大肠埃希菌为2-3小时。 3.适应性耐药 细菌、动物及临床试验均显示当G-菌暴露于AGs时，给药后2h发生显著的适应性耐药，6～16h耐药性最高，24h细菌的敏感性部分恢复，40h左右完全恢复 　 机制：需氧G-菌在AGs作用下，厌氧呼吸途径的基因调节膜蛋白改变所致，为细菌固有特性，涉及所有AGs，导致中度耐药。 传统给药方案常以8～12h间隙给药，而在此时细菌正好耐药性最大，AGs的再次暴露，不仅起不到杀菌作用，还会使耐药性加强。 (2) AGs Cmax／MIC比值达8～10倍时，临床有效率可达90％ ，大多数AGs，将日剂量集中1次使用，才有可能达到较理想的Cmax／MIC；国内外的研究结果都表明，AGs日剂量1次使用与传统方案相比，疗效不变或有所增加且某些耳、肾毒性显著减少，耐药性减少。 氨基糖苷类耳、肾毒性比较 抗生素 耳蜗毒性 前庭毒性 肾毒性 链 霉 素 + +++ + 庆大霉素 + +++ + 妥布霉素 + +++ + 卡那霉素 +++ + +++ 阿米卡星 +++ 0 + 新霉素 +++ + +++奈替米星 ± 0 ± 依替米星 ± ± ± 依替米星与奈替米星随机对照治疗急性细菌感染 周际安 等 中国抗生素杂志 2000 ;25 :1-5 依替米星治疗急性细菌感染2212例 肽类抗生素 1．万古霉素、去甲万古霉素 万古霉素和去甲万古霉素对各种革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用，MRSA、MRSE、肠球菌及耐青霉素的肺炎链球菌对本药非常敏感。近年国内已发现有耐万古霉素的表皮葡萄球菌和肠球菌（VRE），国外有耐万古霉素金葡菌（VRSA）报导。口服不易吸收。主要由肾脏以原形排泄，肾功能不全者半衰期明显延长，易致毒性反应。组织体液分布好，能进入胎儿体内，不易进入房水与CSF中。脑膜有炎症时药物渗透增加，可达1.2～4.8mg/L。 不良反应与预防 不良反应:①耳毒性（耳鸣至耳聋）；②肾毒性 （损伤肾小管）；③变态反应如药物热、皮疹、瘙痒、红人综合症；④其他：血栓性静脉炎，口腔异味，粒细胞减少等。 预防：①临床密切观察；②监测血药浓度以控制其峰浓度；③静脉滴注给药，1克药物溶于500ml液体内，滴注1小时以上；④药物疗程不超过10～14天。 注意事项 6.可致严重的耳中毒和肾中毒，大剂量和长时间应用时尤易发生。 7.与许多药物，如氯霉素、甾体激素、甲氧苯青霉素等，可产生沉淀反应。含本品的输液中不得添加其他药物。 建议在使用该药前进行肾功的测定，确定治疗方案，并在