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药物动力学和给药方案设计药物动力学和给药方案设计 高高 申申 长海医院药学部长海医院药学部 一、药物动力学概述 药物在体内实际上是一个: 血药浓度随时间变化的动态过程 C CC =f(t)f(t) tt CC-tt 曲线的变化和曲线的变化和ADMEADME过程密切相关过程密切相关 经典药动学的两大理论基础 模型理论模型理论 速度理论 药物分布的模型药物分布的模型理论论 单室单室 单室 双室 多室模型多室模型 ——隔室模型的特点隔室模型的特点 ① 隔室模型没有生理解剖学意义 ② 模型是相对的：实验条件或数据处理方法不同， 可拟合显示不同的模型可拟合显示不同的模型 ③③ 模型是抽象的模型是抽象的：：但具有科学性但具有科学性。。基于实验数据基于实验数据，， 用数学公式描述，能符合实际情况 ④ 模型的划分是以分布速度为依据的 药物转运的速度理论 1．线性动力学： ⑴ 一级速度： dX/dt =-KX1 ⑵ 零级速度： dX/dt =-KX0 2. 非线性动力学： 介于0-1级之间，兼有 0-1级的特性 是是一种受酶的活力限制的速度过程种受酶的活力限制的速度过程 模型参数模型参数 ①① 速率常数速率常数 (K)(K)：： -1 时间的倒数时间的倒数(h(h ),),表示单位时间体内药量转表示单位时间体内药量转 运的分数。注意：消除速率常数的加和性。 k =k肾 + k肝 + k胆 + k肺 + …… ② 生物半衰期：（消除半衰期、半衰期） 体内药量体内药量 （（药物浓度药物浓度））消除消除一半所需的时间半所需的时间 tt1/2 =00.693/k693/k. 例：苯唑青霉素半衰期为0.5小时，有30%的剂 量未经变化经尿排泄，其余被生物转化，问生 物转化的速度常数是多少？ 解：k =0.693/0.5 =1.386 h-1 k =k - k 肝 肾 =1.386 - 0.3×1.386 =0.97 h-1 ③③ 表观分布容积表观分布容积： VV = X/CX/C d 是体内是体内药量药量与与血药浓度血药浓度的的一个个比例常数比例常数，，表示药表示药 量以一定定血浆浆浓度分布度分布时所需所需的理论体积数体积数 是药物的一个特征参数，通常： V 值越大；药物的分布能力越大，血药浓度越低 d V 值越小；药物的分布能力越小，血药浓度越高 d ④④ 体内总清除率体内总清除率：： 单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数 Cl = kV 注意Cl的加和性： CL =Cll + Cll + Cll + Cll + …… 肾 肝