类风湿性关节炎患者外周血单个核细胞il-10基因启动子甲基化-遗传.pdfVIP

HEREDITAS (Beijing) 2007 11 , 29(11): 1357―1361 ISSN 0253-9772 研究报告 DOI: 10.1360/yc-007-1357 IL-10 付丽红, 丛斌, 甄艳凤, 李淑瑾, 马春玲, 倪志宇, 张国忠, 左敏, 姚玉霞 050017 : 白细胞介素-10 （interleukin-10 ，IL-10 ）是在类风湿性关节炎中发挥重要免疫调节作用的细胞因子，其 基因失活与已分化的Th1 和Th2 细胞染色质结构重塑有关。为了探讨IL-10 基因启动子甲基化及基因失活在类风 湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis ，RA)发病和进展中的作用，采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 、酶联免疫吸 附实验(enzyme linked immunosorbent assay ，ELISA)及甲基化特异性聚合酶链反应(MSP), 分别检测34 例类风 湿性关节炎患者和30 例健康人外周血单个核细胞 IL-10 mRNA 、蛋白表达水平及基因启动子甲基化状态。结 果显示，病例组IL-10 mRNA及蛋白表达均低于健康对照组，无统计学差异（P0.05 ）。病例组甲基化率(85.29%) 高于健康对照组(43.33%), 具有统计学差异(χ2 =12.439 ，P=0.000) 。IL-10 基因启动子甲基化状态与其mRNA表 达呈显著负相关(r=−0.579, P=0.001), 与所累关节数显著相关，但与血沉（ESR ）、C反应蛋白（CRP ）、类风湿 因子(RF) 、年龄均无相关性(P0.05) 。IL-10 mRNA表达与年龄、所累关节数、ESR 、CRP及RF均无相关性(P0.05) 。 上述结果提示，启动子甲基化可能是IL-10 基因失活的重要机制，IL-10 基因异常高甲基化状态可能参与了RA 的发生发展。 : 类风湿性关节炎；白细胞介素-10；甲基化特异性聚合酶链反应 Methylation status of the IL-10 gene promoter in the peripheral blood mononuclear cells of rheumatoid arthritis patients FU Li-Hong, CONG Bin, ZHEN Yan-Feng, LI Shu-Jin, MA Chun-Ling, NI Zhi-Yu, ZHANG Guo-Zhong, ZUO Min, YAO Yu-Xia Department of Forensic Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China Abstract: Interleukin 10(IL-10), as an immunoregulatory cytokine, plays an important role in rheumatoid arthritis (RA). IL-10 gene silencing is associated with the chromatin remodeling in differentiated Th1 and Th2 cells. To explore the rela- tionship between IL-10 promoter methylation and gene silencing in the pathogenesis of RA, IL-10 mRNA, protein expres- sion and promoter methylation status were analyzed in the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of 34 RA patients and 30 healthy controls by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR), enzyme-linked immunosorbent assay