他汀肾脏保护的循证进展与临床思考(VB专家篇)—有注解版.ppt

他汀肾脏保护的循证进展与临床思考 他汀与肾脏病：渊源由来已久 他汀为何与肾脏病“结缘”？ 近期主要研究方向 荟萃分析：他汀治疗显著延缓eGFR降低(1.22ml/min/年, 95% CI 0.44-2.00) 荟萃分析：他汀治疗显著减少白蛋白尿或蛋白尿(0.58 Units, 95% CI 0.17-0.98) TNT-肾功能亚组：大规模人群中评价阿托伐他汀对肾功能的影响 TNT-肾功能亚组：阿托伐他汀治疗改善肾功能，强化治疗作用更显著 TNT-肾功能亚组：临床实践意义? 2006年ACC年会TNT-肾功能亚组结果公布，他汀对改善肾功能的作用进一步引起广泛关注 阿托伐他汀对蛋白尿和肾病进展的影响？ 在RAAS作用基础上，阿托伐他汀显著减少蛋白尿，延缓肾病进展 他汀具有肾脏保护作用的可能机制 肾损伤动物模型中，阿托伐他汀减少氧化应激反应 肾损伤动物模型中，阿托伐他汀减少TGF- β1 ，减少细胞外基质积聚 阿托伐他汀治疗减少肾小球损伤 近期主要研究方向 CKD患者的CVD风险高 荟萃分析(2008)：他汀治疗显著降低CKD患者的心血管风险 TNT-CKD亚组分析：CHD合并CKD患者能从阿托伐他汀积极治疗中得到更多“心”获益 CARDS-亚组分析：阿托伐他汀治疗显著降低糖尿病合并CKD患者的心血管风险 小结 同是他汀，对肾脏的影响是否相同？ 2010来自PLANET研究的最新数据：探索瑞舒伐他汀对有肾损害患者肾脏的影响 阿托伐他汀40/80mg有效减少肾病患者的尿蛋白，瑞舒伐他汀40mg未有显著变化 PLANET I,II 结果引起广泛关注 他汀肾脏保护发现“异质性” 瑞舒伐他汀的肾脏“问题”由来已久 大剂量瑞舒伐他汀治疗的蛋白尿发生率超过10%，但阿托伐他汀的蛋白尿发生率无剂量相关性 瑞舒伐他汀因为显著增加肾脏不良反应，上市前后曾屡遭“限制” 他汀对肾脏影响异质性可能源于分子结构不同 瑞舒伐他汀肾脏不良反应可能的机制 CHD患者常合并CKD，临床中需高度关注 老龄人中肾功能损伤普遍存在，临床中需高度警惕 CKD患者他汀治疗剂量调整建议 说明书也对他汀使用中的注意事项予以说明 从保护肾脏的角度临床实践应选择证据更充分的他汀 总结 众多研究显示，阿托伐他汀具有肾脏保护以及降低CKD患者的心血管事件风险的作用 PLANET研究提示，他汀肾脏保护存在异质性。瑞舒伐他汀存在损害肾功能的风险，其对肾脏的不良影响可能与其分子结构中的磺胺基团及肾脏代谢率高有关 临床实践中： 应关注不同他汀说明书肾脏影响提示信息的差异 考虑到他汀治疗需维持终身，尤其是合并CKD、糖尿病时，应特别审慎的选择他汀 尽量选择临床使用经验丰富、证据充分、安全性可靠的他汀 美国内分泌和代谢药物咨询委员会警示 (7/9/03) Twenty-seven eligible studies with 39,704 participants (21 with data for eGFR and 20 for proteinuria or albuminuria) were identified. Overall, the change in the weighted mean differences for eGFR was statistically significant (1.22 ml/min per yr slower in statin recipients; 95% confidence interval [CI] 0.44 to 2.00). In subgroup analysis, the benefit of statin therapy was statistically significant in studies of participants with cardiovascular disease (0.93 ml/min per yr slower than control subjects; 95% CI 0.10 to 1.76) but was NS for studies of participants with diabetic or hypertensive kidney disease or glomerulonephritis. The standardized mean difference for the reduction in albuminuria or proteinuria as a result of statin therapy was statistically significant (0.58 units of SD greater in statin recipient