复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚溶出度测定.doc

复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚溶出度测定 　　[摘要] 目的 建立复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚的溶出度测定方法。 方法 采用桨法，以900 ml水作为溶出介质，转速为50 r/min，以高效液相色谱法测定。采用C18柱，以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵11.5 g，加水适量使溶解，加入磷酸1 ml，加水稀释到1000 ml）-乙腈-甲醇（80∶10∶10）为流动相，检测波长为275 nm。 结果 对乙酰氨基酚在0.0625～0.6250 mg/ml的范围内呈现良好的线性关系（r=0.9999），平均回收率为100.4%，RSD值为0.44%（n=9），样品溶出均一性好，在10 min时9个组分溶出度均达90%。 结论 本方法快速、简便、结果准确，可作为该制剂的溶出度测定方法。 [关键词] 复方氨酚那敏颗粒；对乙酰氨基酚；溶出度；高效液相色谱法 [中图分类号] R927.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）10（b）-0067-03 复方氨酚那敏颗粒为抗感冒药，现收载于《化学药品地方标准上升国家标准（第三册）》[1]，标准编号：WS-10001-（HD-0256）-2002，国外药典中未见有收载，其主要成分为每袋含对乙酰氨基酚250 mg，咖啡因15 mg，人工牛黄10 mg，马来酸氯苯那敏1 mg。溶出度是考察药品质量的重要指标，为了稳定和提高产品质量，确保药效的充分发挥，本文建立了该品种中对乙酰氨基酚溶出度的测定方法。 1 材料与方法 1.1 仪器与试药 美国Waters Alliance液相色谱仪，包括Waters 2695分离单元，Waters 2996二极管阵列检测器，Empower色谱工作站；甲醇、乙腈，均为色谱纯；其余试剂均为分析纯。 对乙酰氨基酚对照品（批号：100018-200408）由中国药品生物制品检定所提供；复方氨酚那敏颗粒由3个生产厂家提供9批样品（江西赣南海欣药业股份有限公司，生产批号11041502太原市振业制药有限责任有限公司，生产批号20101104药都制药集团股份有限公司，生产批号：101002、101005、101001）。 1.2 色谱条件 色谱柱：CNW C18柱（4.6 mm×150mm，5 μm），S/N：OAG78W47；流动相：磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵11.5 g，加水适量使溶解，加入磷酸1 ml，加水稀释到1000 ml）-乙腈-甲醇（80∶10∶10）；流量：1 ml/min；柱温：35℃；检测波长：275 nm。 1.3 溶液的制备 1.3.1 对照品溶液的制备 取对乙酰氨基酚适量，精密称定，加流动相制成每毫升含对乙酚氨基酚0.5 mg的对照品溶液。 1.3.2 空白溶液的制备 按处方量取辅料，加溶出介质稀释至与供试品一致的浓度，摇匀，滤过，取续滤液即得。 2 结果 2.1 专属性试验 按“1.2”项下色谱条件进行测定，结果提示，空白溶液的色谱图中，在与对乙酰氨基酚相应的保留时间处无任何色谱峰出现，表明辅料对溶出度测定无干扰（图1）。 2.2 线性关系考察 精密称取对乙酰氨基酚对照品适量，加溶出介质配制成0.0625、0.1250、0.2500、0.3750、0.5000、0.6250 mg/ml的溶液，按“1.2”项下色谱条件测定，各进样20 μl，记录色谱图，以浓度C（mg/ml）对峰面积A进行线性回归，得对乙酰氨基酚线性方程为A=1.9×107C+157 07，r=0.9999。表明对乙酰氨基酚在0.0625～0.6250 mg/ml浓度范围内与峰面积线性关系良好。 2.3 回收率试验 采用加样回收的方法，精密称取对乙酰氨基酚原料药分别配制溶出度测定浓度为65%、100%、120%的溶液各3份，按处方（A厂，批加入其余辅料制成模拟样品，按”1.2”项下色谱条件测定，记录色谱图。另精密称取对乙酰氨基酚原料药同法制成0.25 mg/ml的溶液，作为对照品溶液。结果提示，平均回收率为100.4%，RSD值为0.44%，表明回收率良好（表1）。 2.4 溶出曲线与溶出均一性试验 取本品（A厂，批6袋，照溶出度测定法（《中华人民共和国药典》2010年版二部附录XC第二法），以900 ml水为溶出介质，转速为50 r/min，依法操作，经5、10、20、30、45、60 min时，取溶液5 ml滤过，精密量取续滤液20 μl，按上述条件测定，结果表明，样品的溶出均一性好，在10 min时9个组