21 25章 作用于消化系统的药物.pptVIP

消化性溃疡 消化系统疾病是常见的多发病之一，其中又以消化性溃疡（peptic ulcer，PU）为主。 主要是因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激引起。 本病绝大多数（95％以上）发生于胃和十二指肠，又称为胃十二指肠溃疡。 全球性常见病,据报道大约世界人口的1/10在其一生中曾患过溃疡病 我国消化性溃疡的地域特点是南方高于北方，城市高于农村 气候改变也是诱发溃疡病的因素之一，秋冬与冬春之交为消化性溃疡的高发时期 十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU)多见于青壮年，胃溃疡(gastric ulcer, GU)中老年多见 临床上DU:GU 3:1 消化性溃疡—病因和发病机制 主要是对胃、十二指肠粘膜有损害作用的攻击 因素与自身防御和修复的保护因素之间失去平衡。 一、攻击因素：幽门螺杆菌、胃酸和胃蛋白酶、药物、精神因素、饮食失调、烟酒刺激等 二、保护因素：胃粘膜屏障、粘膜血流、前列腺素（PG）、碳酸氢盐分泌等 GU侧重于保护因素削弱 DU侧重于攻击因素增强 1993年，澳大利亚学者Marshall和Warren首次分离出这种细菌。 Hp主要经口传播，栖居于胃窦部粘液层与上皮之间。 1.Hp感染引起的胃粘膜炎症削弱了胃粘膜的屏障功能 2.Hp促进胃酸分泌 胃酸是主要因素，胃蛋白酶只有在胃酸的环境下才有活性，并与胃酸一起发挥致溃疡作用。 胃酸由胃体部的壁细胞所分泌，其主要成分是盐酸，壁细胞分泌酸受壁细胞膜上三种受体的影响：①组胺H2受体②乙酰胆碱受体③胃泌素（促胃液素）受体。 　　 糖皮质激素与NSAIDs均被认为与消化性溃疡的发病有关。 NSAIDs可通过局部和全身作用破坏粘膜屏障而导致消化性溃疡 ①NSAIDs在胃内是弱酸和非离子状态存在，可自由通过胃粘膜屏障到达上皮细胞,释放H+，引起细胞损伤。 ②全身作用是通过抑制COX的活性引起PG生成减少。 情绪因素：恐惧、焦虑是诱因，情绪紧张导致迷走神经兴奋，作用于壁细胞使胃酸分泌增加 烟、酒刺激 遗传因素 二、保护（修复）因素 　　 ①粘液屏障：粘膜表面上皮细胞能分泌粘稠液体及HCO3-，呈碱性，粘滞而具有弹性的胶性保护层。可减少H+弥散到胃壁。同时大分子物质如胃蛋白酶完全不能通过。 　　 ②细胞屏障：粘膜上皮细胞具有旺盛的再生修复能力，能抗拒酸、胃蛋白酶的消化作用。 2.粘膜丰富的血流供应，保持上皮细胞的完整 失血、休克等所致的应激性溃疡与粘膜缺血抵抗力下降有关。 3.前列腺素（PG） 　　 胃粘膜不断合成和释放内源性PG，对胃肠道粘膜有明显的细胞保护作用，可以通过刺激粘液和 HCO3-的分泌，增进血流，加强上皮细胞的再生及抗胃酸分泌等起到综合保护作用。 消化性溃疡—临床表现 主要症状：疼痛 　1. 疼痛的部位和性质： 大部分病人有上腹部疼痛症状，疼痛的部位常位于上腹中部、偏左或右。 疼痛性质可为隐痛、钝痛、胀痛或烧灼样痛，剧痛者较少，一般不放射，范围比较局限。 2. 疼痛的节律性 与进食有一定的关系 　3. 疼痛的周期性 疼痛呈反复周期性发作，十二指肠溃疡比胃溃疡更为明显。 一年四季均可复发，以秋末至春初气温较冷的季节更为常见。 消化性溃疡—实验室检查 1.胃镜检查：胃镜下可见粘膜凹陷，底部有一层黄色或白色的坏死苔，周边充血水肿，甚至有渗血。 2.X线钡餐（BaSO4）检查：“龛影” 消化性溃疡—并发症 一、出血 二、穿孔 三、幽门梗阻 四、癌变 不同抑酸剂的作用机理 吸附胃蛋白酶，抑制其活性； 增加粘液和HCO3- 盐分泌，与溃疡面坏死蛋白相互作用，覆盖在溃疡面上形成保护膜，抵御攻击因子的刺激； 使幽门螺杆菌与胃上皮分离并溶解； 促进粘膜合成PG； 肾功不良者禁用。 不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化泌沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。 也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。 还能促进粘液分泌。 最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。 抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复